Xeroderma pigmentosa

Xeroderma pigmentós és una malaltia hereditària causada per mecanismes de reparació defectuosos de la reparació de l'ADN durant la divisió cel·lular. Aquests defectes condueixen a una major sensibilitat a la llum (fotosensibilitat) de la pell als raigs UV, prematura envelliment de la pell i un risc extremadament augmentat de pell càncer de jove. A més, les malalties del sistema nerviós i es poden produir els ulls.

Epidemiologia

La Xeroderma pigmentosa és molt rara. A tot el món, la freqüència és d'aproximadament 1: 1. 000

000, però a Europa és de 1: 125. 000, al Japó fins i tot a 1:40. 000. La majoria de pacients provenen de Japó, Alemanya, Àfrica del Nord, Amèrica del Nord i Turquia. Els homes i les dones es veuen afectats per igual.

història

Xeroderma pigmentosum va ser descrit per primera vegada el 1870 per Ferdinand von Hebra (1816-1880), dermatòleg austríac de Viena, i Moritz Kaposi (1837-1902), dermatòleg hongarès també de Viena. Es referien a XP al "Manual de malalties de la pell" publicat el 1870 com a xeroderma o pergamí i el definien com una pèrdua de teixit (atròfia) de la pell. El 1882, Kaposi es va referir a les anomalies del pigment com a símptoma important en una publicació i, per tant, va donar a aquesta malaltia el nom de Xeroderma pigmentosa.

Albert Neisser (1855-1916), dermatòleg alemany, va ser el primer a descobrir el 1883 que les malalties neurològiques també estaven associades amb Xeroderma pigmentosa. Pocs anys després del descobriment de Neisser, Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928), un metge francès, va reconèixer la influència perjudicial de la llum i de l'aire en el curs de la Xeroderma pigmentosa. El 1969, JE Cleaver va descobrir la causa de la Xeroderma pigmentosa i, per tant, va fer el primer pas cap a la comprensió del paper central de les mutacions de l'ADN a càncer. Com a resultat, la malaltia ha guanyat un lloc especial en la història de la medicina.

Causes de Xeroderma pigmentosa

La Xeroderma pigmentosa és una malaltia hereditària que s’hereta autosòmicament de manera recessiva, és a dir, s’han d’ajuntar dos gens defectuosos, és a dir, que els dos pares han de portar el gen defectuós perquè la malaltia esclati. L’exposició a la llum solar, la radiació UVB més que la radiació UVA, provoca canvis en l’ADN situat a les cèl·lules exposades al sol.

Particularment sovint, es produeix una duplicació d'un bloc constructiu d'ADN, la base timina, de manera que la nova cadena d'ADN està inactivada funcionalment. Normalment, la cel·la té mecanismes de reparació que corregeixen l’error. En Xeroderma pigmentós, però, aquests mecanismes són reduïts o defectuosos.

Hi ha set tipus diferents d’XP, que se subdivideixen segons la ubicació del defecte genètic (AG), i una variant amb defectes genètics diferents: als grups AG XP, es redueix o és defectuós un mecanisme que talla la segona base de timina de la cadena d’ADN i la substitueix per la base correcta (mecanisme d’excisió). Per tant, es conserven les bases de doble timina (dímers de timina) i s’exciten completament mitjançant un mecanisme d’emergència defectuós, que condueix a una mutació de la cadena d’ADN i, per tant, a una mutació del cos. Això condueix a una acumulació de danys a l'ADN i mutacions causades per raigs UV, fàrmacs o fins i tot radicals lliures.