La zidovudina s’anomena químicament azidotimidina i com a tal és un derivat del nucleòsid timidina. Farmacològicament pertany als inhibidors de la transcriptasa inversa i, com a tal, és eficaç contra la replicació intracel·lular del VIH. La comercialitza la companyia farmacèutica GlaxoSmithKline.
Què és la zidovudina?
La zidovudina ara forma part de la combinació teràpia per a la infecció pel VIH, juntament amb altres agents. Els camins de la ciència de vegades són inabastables: als anys seixanta, els investigadors nord-americans es van posar a treballar per inventar un nou anti-càncer agent - va sortir un medicament amb un bon rendiment per a SIDA. Avui dia, la zidovudina, juntament amb altres agents, forma part de la combinació teràpia per a la infecció pel VIH.
Acció farmacològica
L'acció farmacològica de la zidovudina es deu a la inhibició de la transcriptasa inversa nucleòsida, un enzim que HI virus requereixen absolutament per a la seva replicació i patogenicitat. L’Humà Immunodeficiència Virus (VIH), que causa la malaltia SIDA (Síndrome d’immunodeficiència adquirida), pertany als anomenats retrovirus. Utilitza l’ARN com a material genètic, no l’ADN, com passa amb moltes altres formes de vida, com els humans. Per tal que el VIH es pugui integrar a les cèl·lules humanes i, com és habitual amb els virus, faci que repliquin el seu material genètic i, així, l’ajudin a reproduir-se, necessita transcriptasa inversa:
Transcriu l'ARN viral a l'ADN (normalment això passa al revés en biologia, d'aquí el terme "invers" en aquest cas), que després s'integra en el curs normal del metabolisme cel·lular i s'utilitza per llegir i fer nous proteïnes i per tant nou virus. La zidovudina es converteix intracel·lularment en la seva forma activa, la zidovudina trifosfat, i després té una alta afinitat per la transcriptasa inversa dels retrovirus, inclosos el VIH-1 i el VIH-2, però cal recordar que altres transcriptases que fan el seu treball en un metabolisme cel·lular normal també estan bloquejats pel medicament amb menor afinitat, que representa gran part dels efectes secundaris. Com a antimetabolit, la zidovudina trifosfat s'incorpora a l'ADN del provirus en lloc d'un bloc constructiu de timidina i bloqueja la seva producció en aquest lloc. La transcriptasa inversa implicada està bloquejada. D’aquesta manera, però, la zidovudina només inhibeix la HI virus penetrar recentment en una cèl·lula hoste: el que ja està integrat al genoma cel·lular, en canvi, no es veu afectat. Per tant, l’agent també s’ha d’utilitzar sempre en combinació amb altres per atacar de manera exhaustiva la infecció viral.
Aplicació i ús mèdic
La zidovudina s'utilitza generalment com a part d'un VIH de base àmplia teràpia anomenada HAART (teràpia antiretroviral altament activa). Això es deu al fet que després d’uns sis mesos només de teràpia amb zidovudina, normalment es desenvolupa resistència per part dels virus HI, que muten en diversos passos i fan que la seva transcriptasa inversa sigui insensible al medicament. En combinació amb altres les drogues, aquest desenvolupament de la resistència és molt difícil per als virus, ja que són atacats des de diverses parts alhora. Normalment s’utilitza una triple combinació, generalment dos inhibidors de la transcriptasa inversa de nucleòsids amb un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleòsid o amb un inhibidor de la proteasa. La teràpia s’ha de controlar de prop; en particular, la càrrega viral i el recompte de cèl·lules CD4 són marcadors importants per a l'èxit directe de la teràpia. Originalment, aquest tractament només es posava en marxa a ple rendiment SIDA; actualment, hi ha una tendència creixent a iniciar la teràpia en fases inicials de la infecció.
Riscos i efectes secundaris
La zidovudina té alguns efectes secundaris que es poden produir durant la teràpia a llarg termini. El fet que originalment es pretenia desenvolupar com a quimioteràpia droga contra càncer els tumors ja indiquen que alguns efectes secundaris han de ser coherents amb els de la quimioteràpia: Danys a la medul · la òssia és un d'aquests, que es pot manifestar com a anèmia tan aviat com de dues a quatre setmanes després de l'inici de la teràpia i normalment com a neutropènia, o una caiguda de blanc sang cèl·lules, de la sisena a la vuitena setmana. Els efectes neurotòxics inclouen, per exemple, mals de cap (en el 50% dels tractats), insomni i canvis psicològics. La teràpia a llarg termini també pot provocar músculs dolorTrastorns gastrointestinals, febre i erupcions a la pell també es pot produir. Alguna droga interaccions també s’ha de tenir en compte, inclòs ASA (aspirina) I morfina pot interferir amb la descomposició de la zidovudina a la fetge, la qual cosa fa que augmentin les concentracions de fàrmacs. Altres citotòxics o medul · la òssia-sopprimint les droguesPer descomptat, agreugen els efectes secundaris de la zidovudina.
