Productes
La majoria dels inhibidors de la proteasa del VIH estan disponibles comercialment en forma de pastilles o càpsules. A més, hi ha algunes formes de dosificació líquides disponibles per a la ingestió. Saquinavir (Invirase) va ser el primer a ser llançat el 1995.
Estructura i propietats
Els primers inhibidors de la proteasa del VIH es van modelar sobre el substrat natural del pèptid de la proteasa del VIH. La proteasa "talla" entre fenilalanina i prolina. Per tant, aquests agents tenen una estructura semblant a un pèptid (peptidomimètics). Un dels problemes amb els peptidomimètics és la seva baixa biodisponibilitat. Per saquinavir, per exemple, només és del 4%.
Efectes
Els inhibidors de la proteasa del VIH (ATC J05AE) tenen propietats antivirals contra el VIH. Els efectes es deuen a la inhibició de la proteasa del VIH. Aquest enzim és un homodímer format per dues subunitats idèntiques de 99 aminoàcids cadascun. Té un paper central en la maduració i replicació del VIH. L’aspartil proteasa divideix la poliproteïna Gag i GagPol i contribueix significativament a la formació de partícules virals madures i infeccioses. La figura 2 mostra la unió d’un inhibidor de la proteasa del VIH al lloc actiu de l’enzim viral.
Indicacions
Per al tractament de la infecció pel VIH com a part de la teràpia antiretroviral combinada (TARGA).
Dosi
Segons l’SmPC. Tot i que s’havien de prendre agents anteriors diverses vegades al dia, ara hi ha al mercat productes que s’administren només una o dues vegades al dia. La majoria dels inhibidors de la proteasa es prenen amb a reforç farmacocinètic (potenciador). Aquest és un inhibidor del CYP com ritonavir or conviure, que inhibeix la degradació metabòlica del medicament. Actualment,dosi ritonavir, que és un inhibidor de la proteasa, és el més utilitzat.
Ingredients actius
1a generació (1995-1997):
- Saquinavir (Invirase): primer agent, 1.
- Indinavir (Crixivan) - 2n representant.
- ritonavir (Norvir) - 3r representant.
- Nelfinavir (Viracept, fora de comerç).
2a generació (1999-2003):
- Fosamprenavir (Telzir).
- Amprenavir (Agenerase, fora de comerç, vegeu més avall fosamprenavir).
- Lopinavir (Kaletra + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
3a generació (2005-2006):
- Tipranavir (Aptivus).
- Darunavir (Prezista)
Contraindicacions
Les contraindicacions inclouen:
- Hipersensibilitat
- Insuficiència hepàtica
- Insuficiència renal TT
- Combinació amb certs medicaments
Es poden trobar precaucions completes a l’etiqueta del medicament.
Interaccions
Els inhibidors de la proteasa del VIH solen ser substrats de CYP3A i tenen un alt potencial de medicament interaccions amb substrats, inhibidors i inductors de CYP. Això també es deu al fet que es combinen a més amb un inhibidor del CYP. A més, els principis actius són inhibidors i inductors del CYP i, per tant, poden afectar la farmacocinètica d'altres les drogues.
Efectes adversos
Els efectes secundaris més freqüents inclouen alteracions digestives com diarrea, nàusees i vòmits, mal de cap, erupció cutània, debilitat i fatiga. Alguns inhibidors de la proteasa tenen fetge-propietats tòxiques. Hi ha molts altres efectes secundaris possibles. Els inhibidors de la proteasa del VIH s’han associat amb la redistribució de greixos (lipodistròfia). Finalment, la resistència als agents és un problema.
