Productes
Janus inhibidors de la quinasa estan disponibles comercialment en forma de tauletes i càpsules amb diferents galènics.
Estructura i propietats
L’estructura de Janus inhibidors de la quinasa es caracteritza per nitrogen heterocicles, que sovint es condensen.
Efectes
Els agents tenen propietats selectives immunosupressores, antiinflamatòries i antiproliferatives. Els efectes es basen en la inhibició de Janus quinases (JAK). Són intracel·lulars enzims que pertanyen al grup de tirosina quinases i transfereixen grups fosfats. Estan implicats en la transducció de senyals des del membrana cel · lular al nucli i influeixen en l’expressió gènica. Es distingeixen quatre membres de la família JAK: JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. Les substàncies actives tenen diferents selectivitats. Citocines com les interleucina i interferons així com els factors de creixement s’uneixen al seu receptor a la superfície cel·lular. El singal està dirigit al nucli per les quinases Janus i el STAT fosforilat proteïnes (STAT: transductors de senyal i activadors de transcripció). L’activitat excessiva de les quinases JAK2 mutants participa en el desenvolupament de la mielofibrosi i la policitèmia vera.
Indicacions
Actualment, la indicació més coneguda de Janus inhibidors de la quinasa és reumatoide artritis. Existeixen altres indicacions:
- Artritis psoriàsica
- Malalties inflamatòries intestinals, colitis ulcerosa
- Mielofibrosi, policitèmia vera
- Dermatitis al·lèrgica, dermatitis atòpica (veterinari les drogues).
En els propers anys es seguiran altres aprovacions en el camp de les malalties autoimmunes.
Dosi
Segons l’SmPC. tauletes se solen prendre una o dues vegades al dia, segons el medicament. A diferència de biològics com ara inhibidors de TNF-alfa, no cal fer cap injecció ni infusió i l’interval de dosificació és més curt. Els inhibidors de JAK no cal guardar-los a la nevera.
Agències
Medicaments aprovats:
- Baricitinib (Olumiant)
- Fedratinib (Inrebic)
- Ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
Altres agents:
- Oclacitinib (Apoquel): producte farmacèutic veterinari.
El grup de fàrmacs està en desenvolupament i hi ha diversos compostos en procés.
Contraindicacions
Es poden trobar precaucions completes a l’etiqueta del medicament.
Interaccions
Molts inhibidors de la quinasa Janus són substrats dels isozims CYP450 i interaccions amb inhibidors i inductors del CYP són possibles. Immunosupressors pot augmentar efectes adversos.
Efectes adversos
Els efectes adversos més comuns possibles són:
- Alta vies respiratòries infeccions, tes, febre.
- Trastorns gastrointestinals com nàusea i diarrea.
- Sang comptar trastorns, perquè EPO (eritropoyetina) també és activa mitjançant les quinases de jannus.
- Trastorns nerviosos centrals: Marejos, mal de cap
A causa de propietats immunosupressores, el les drogues pot afavorir l’aparició de malalties infeccioses i càncers.
