Leucèmia mieloide crònica: prova i diagnòstic

Paràmetres de laboratori de primer ordre: proves de laboratori obligatòries.

• Petit recompte sanguini [desplaçament esquerre continu; leucocitosi / augment de glòbuls blancs (leucòcits), eritrocitosi / augment de glòbuls vermells (eritròcits), trombocitosi / augment de plaquetes (trombòcits)]
• Hemograma diferencial [leucocitosi amb basofília]
• Paràmetres de coagulació: ràpid, PTT (temps parcial de tromboplastina).
• Paràmetres inflamatoris - CRP (proteïna C-reactiva).
• Fosfatasa alcalina de leucòcits (ALP; AP leucòcit) [índex ALP: disminuït].
• Àcid úric [↑]
• LDH [↑]
• PCR múltiple (reacció en cadena de la polimerasa) per a transcripcions BCR-ABL des de perifèrics sang - per confirmar el diagnòstic i com a punt de partida per a teràpia controls de progressió Nota: BCR-ABL és responsable de la transformació oncogènica de la cèl·lula mare hematopoètica afectada.
• Timidina cinasa (TK).
• Citologia amb frotis de sang
• Medul · la òssia frotis: per a la confirmació del diagnòstic, així com la confirmació de la fase crònica de la malaltia i els resultats citogenètics (cromosoma de Filadèlfia (Ph1 obsolet), aberracions addicionals si cal).
  • Citologia (proporció de voladures i promielòcits) , eosinòfils, basòfils).
  • Citogenètica: anàlisi de la metafase
• Medul · la òssia biòpsia [cel · lularitat, fibrosi, recompte d 'explosions i ].
• LCR puntuable
• Proves citogenètiques i moleculars genètica (Cromosoma de Filadèlfia (> 95% dels pacients); translocació BCR-ABL) - per a la identificació precoç de pacients amb resposta subòptima i de recaigudes (seguiment regular per avaluar l'estat de la remissió).

Transaminases (alanina aminotransferasa ALT, GPT); aspartat aminotransferasa (AST; GOT)), electròlits (sodi, potassi), i paràmetres de la funció renal (urea, depuració de creatinina) s’hauria d’avaluar abans de començar teràpia. Els criteris per a la fase accelerada són:

• 10-19% d’explosions a la sang o a la medul·la òssia; o bé
• > 20% de basòfils a la sang o a la medul·la òssia o
• Trombocitopènia independent de la teràpia (reducció de les plaquetes) <100,000 / μl, que no respon a la teràpia, o
• Aberracions cromosòmiques clonals "ruta principal" addicionals de cèl·lules positives a Filadèlfia (segon cromosoma Filadèlfia, trisomia 8, isocromosoma 17q, trisomia 19, cariotip complex, aberracions del segment cromosòmic 3q26.2) o
• Evolució clonal de nova formació o
• Esplenomegàlia progressiva (augment de l’esplenomegàlia) i augment leucòcits que no respon a teràpia.

Definició de crisi explosiva

• ≥ 30% de voladures al perifèric sang or medul · la òssia o proves d’infiltrats extramedulars (recomanació europea de LeukemiaNet).
• ≥ 20% de voladures (classificació OMS).

Nota: Els pacients amb un 20-29% de blasts tenen un pronòstic significativament millor que els pacients amb ≥ 30% de blasts.

Inhibidors de la tirosina quinasa (TKi)

Monitoring de resposta a la tirosina inhibidors de la quinasa.

Punts de temps de la investigació
Investigació	Diagnòstic	Dins dels primers 3 mesos	Després de 3 mesos	Després de 6 mesos	Més tard
Hematològic	X	Cada 2 setmanes fins a CHR	X	X	Cada 3 mesos Quan sigui clínicament necessari
Citogenètica	X		X	X	Després de 3 mesos, després cada 6 mesos fins a CCyR. En cas de V. a. Resistència TKI. En el cas de citopènia poc clara Abans del canvi de teràpia
Molecular (Q-RT-PCR)	PCR multiplex X.	X		X	Cada 3 mesos fins a MMR, després cada 3-6 mesos. Cada 4 setmanes durant els primers sis mesos Cada 6 setmanes a la segona meitat de l'any Cada 3 mesos després

Definició de resposta hematològica, citogenètica i molecular.

Mètode	Remissió	Abreviatura	Paràmetre
Hematològic	Completar	CHR	Leucòcits <10 x 109 / l Basòfils <5 No hi ha mielòcits, promielòcits ni mieloblasts al diferencial sang comptar. Plaquetes <450 x 109 / l Melsa no palpable
Citogenètica	Completar	CCyRa	Sense metafases de Ph +
	Parcial	PCyRa	1-35% de metafases de Ph +
	Menor	mCyR	36-65% de metafases de Ph +
	Mínim	minCyR	66-95% de metafases de Ph +
	cap	Cap CyR	> 95% de metafases de Ph +
Molecular	Major	MMR	Transcripcions BCR-ABL (IS) ≤ 0.1% b
	Sota	MR4	Transcripcions BCR-ABL ≤ 0.01% o transcripcions BCR-ABL 0 amb sensibilitat d’assaig> 104 (10,000 transcripcions ABL).
	Sota	MR4.5	Transcripcions BCR-ABL ≤ 0.0032% o transcripcions BCR-ABL 0 amb sensibilitat d’assaig> 104.5 (32,000 transcripcions ABL).

Definició de resposta i resistència inadequades a la tirosina inhibidors de la quinasa.

Temps després de l'inici de la teràpia TKI, mesos.	resposta
	Criteris hematològics i citogenètics.	Criteris de PCR
3	Sense CHR, sense CyR
6	> 35% Ph +, sense PCyR	> 10% BCR-ABL (IS)
12	> 0% Ph +, sense CCyR	> 1% BCR-ABL (IS)
En qualsevol moment	Pèrdua de CHR Pèrdua del CCy Mutacions amb pèrdua completa de l'efecte TKI. Evolució clonal	Pèrdua de MMR Altres mutacions amb unió de TKI reduïda.

Llegenda

• CCyR: remissió citogenètica completa.
• CHR: remissió hematològica completa.
• IS: estàndard internacional
• MCyR: major remissió citogenètica.
• MinCyr: mínima remissió citogenètica
• MMR: major (bona) remissió molecular.
• PCyR: remissió citogenètica parcial.
• Q-RT-PCR: reacció en cadena quantitativa de polimerasa.
• TKI: tirosina inhibidors de la quinasa.

aPCyR i CCyR junts constitueixen una major remissió citogenètica (MCyR) bQuientient de BCR-ABL per controlar general ≤ 0.1% segons IS (estàndard internacional).