Productes
El tamoxifèn està disponible comercialment en forma de film tauletes (Nolvadex, genèric). Es va sintetitzar el 1962 i es va provar com a anticonceptiu ("píndola del matí"), però no era adequat per a aquest propòsit. Es va utilitzar per primera vegada com a càncer de mama droga a principis dels anys setanta. S'ha aprovat a molts països des del 1970.
Estructura i propietats
El tamoxifèn (C26H29NO, Mr = 371.5 g / mol) és present a les drogues as tamoxifè citrat, un cristal·lí blanc pols que és poc soluble en aigua. El derivat de-trifeniletilè té una estructura no esteroide i porta una cadena lateral de dimetilaminoetoxi (cf. dietilestilbestrol).
Efectes
El tamoxifè (ATC L02BA01) té propietats antiproliferatives i antitumorals. És antagonista dels estrògens o agonista dels estrògens, segons el teixit. Actua com a antagonista del teixit mamari, però com a agonista del teixit mamari endometri, os i sang lípids. Per tant, el tamoxifè també es coneix com SERM (modulador selectiu del receptor d’estrògens). Els efectes es basen en la unió competitiva als receptors d’estrògens intracel·lulars. El tamoxifè o els seus metabòlits tenen una vida mitjana llarga de fins a 14 dies.
Indicacions
Per al tractament de càncer de mama (teràpia adjuvant, teràpia pal·liativa). En alguns països, també s’aprova el tamoxifè càncer de mama prevenció en pacients d'alt risc.
Dosi
Segons l’SmPC. tauletes es prenen una vegada al dia a la mateixa hora del dia, independentment dels àpats. Es recomana una durada del tractament de cinc o deu anys per a la teràpia adjuvant.
Abús
Es pot abusar del tamoxifè com a dopatge agent. Per als esportistes competitius, està prohibit durant i fora de la competició.
Contraindicacions
- Hipersensibilitat
- Nens i adolescents
- Embaràs i lactància (perjudicial per a la fertilitat).
Es poden trobar precaucions completes a l’etiqueta del medicament.
Interaccions
El tamoxifè és un profàrmac que en si mateix és poc eficaç i que és metabolitzat per CYP2D6 i altres a metabòlits actius. Inhibidors del CYP2D6 com paroxetina pot reduir l’eficàcia disminuint la formació de metabòlits actius. Cal evitar combinacions adequades. Altres interaccions s’han descrit amb inductors de CYP3A4, agents citostàtics, inhibidors de l’aromatasa, preparats hormonals (estrògens), antagonistes de la vitamina K i agents antiplaquetaris, entre d’altres.
Farmacogenètica
Els metabolitzadors lents de CYP2D6 formen els metabolits actius en menor mesura i, per tant, poden ser menys sensibles al fàrmac.
Efectes adversos
Potencial efectes adversos sorgeixen principalment a causa d'efectes estrogènics i antiestrogènics. El més comú possible efectes adversos incloure fatiga, cansament, retenció de líquids, pell erupcions, els xafogors, nàusea, sagnat vaginal i secreció vaginal. Els possibles efectes secundaris greus inclouen:
- Càncer d'endometri
- Trastorns del recompte sanguini com anèmia, trombocitopènia, leucopènia, neutropènia, agranulocitosi
- Esdeveniments tromboembòlics
- Alteracions visuals
- Malaltia del fetge
- Erupcions cutànies greus