Malaltia de Crohn: causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

Fins ara, no està clar quines són les causes malaltia de Crohn. Es discuteixen les causes genètiques, familiars, infeccioses i immunològiques. El que és cert és un desequilibri de substàncies missatgeries pro i antiinflamatòries. Entre les citocines proinflamatòries (que promouen la inflamació), el tumor necrosi factor (TNF) té un paper clau.

Etiologia (causes)

Causes biogràfiques

Càrrega genètica
- Agrupació familiar: els parents de primer grau amb individus afectats tenen un risc de 5 a 20 vegades més gran de desenvolupar malalties inflamatòries intestinals. Nombrosos estudis han identificat una gran varietat de gens que poden jugar un paper en l’aparició de malaltia de Crohn; aquests gens estan sotmesos a mutació i estan implicats en la regulació de la sistema immune de la mucosa intestinal Predisposició genètica: trastorn o disfunció del sistema immunitari de l’intestí mucosa amb resposta inflamatòria crònica: mediadors immunitaris i inflamatoris, com ara citoquines, prostaglandines, i leucotriens, s'han detectat en concentracions augmentades en teixits de pacients de Crohn. Pacients que còlon es veu afectat per la malaltia tenen menys còpies del general responsable de l'anomenada beta defensina-2, un antibiòtic peptídic endogen, segons un estudi internacional. Les defensines són pèptids compostos només per aproximadament 30 blocs de proteïnes i actuen com els propis del cos antibiòtics, protegint les membranes mucoses dels atacs bacterians. Pacients amb còlon implicació de malaltia de Crohn tenen nivells baixos de beta-defensines a les seves membranes mucoses.
  - Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
    - Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
      - Gens: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
      - SNP: rs2066844 al NOD2 general.
        
        Constel·lació d’al·lels: TC (3.0 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: TT (35.0 vegades)
      - SNP: rs2066845 en el gen NOD2
        
        Constel·lació d’al·lels: CG (3.0 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: CC (35.0 vegades)
      - SNP: rs2066847 en el gen NOD2
        
        Constel·lació d’al·lels: DI (3.0 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: II (35.0 vegades)
      - SNP: rs17234657 en una regió intergènica.
        
        Constel·lació d’al·lels: GT (1.54 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: GG (2.32 vegades)
      - SNP: rs6596075 en el gen IBD5
        
        Constel·lació d’al·lels: CG (1.5 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: CC (2.0 vegades)
      - SNP: rs2542151 en el gen PTPN2
        
        Constel·lació d’al·lels: GT (1.3 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: GG (2.0 vegades)
      - SNP: rs6908425 en el gen CDKAL1
        
        Constel·lació d’al·lels: TC (1.63 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: CC (1.95 vegades)
      - SNP: rs1000113 en una regió intergènica.
        
        Constel·lació d’al·lels: TC (1.5 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: TT (1.9 vegades)
      - SNP: rs17221417 en el gen NOD2
        
        Constel·lació d’al·lels: CG (1.3 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: GG (1.9 vegades)
      - SNP: rs11805303 en el gen IL23R
        
        Constel·lació d’al·lels: TC (1.4 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: TT (1.8 vegades)
      - SNP: rs10210302 en el gen ATG16L1
        
        Constel·lació d’al·lels: TC (1.2 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: TT (1.8 vegades)
      - SNP: rs9858542 en el gen BSN
        
        Constel·lació d’al·lels: AG (1.1 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: AA (1.8 vegades)
      - SNP: rs12037606 en una regió intergènica.
        
        Constel·lació d’al·lels: AG (1.22 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: AA (1.52 vegades)
      - SNP: rs6601764 en una regió intergènica.
        
        Constel·lació d’al·lels: TC (1.16 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: CC (1.52 vegades)
      - SNP: rs7753394 en una regió intergènica.
        
        Constel·lació d’al·lels: TC (1.2 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: CC (1.5 vegades)
      - SNP: rs9469220 en una regió intergènica.
        
        Constel·lació d’al·lels: AG (1.1 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: AA (1.5 vegades)
      - SNP: rs7807268 en una regió intergènica.
        
        Constel·lació d’al·lels: CG (1.3 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: CC (1.4 vegades)
      - SNP: rs11209026 en el gen IL23R
        
        Constel·lació d’al·lels: AG (0.14 vegades).
        
        Constel·lació d’al·lels: AA (<0.14 vegades)
Lliurament per cesària (cesària; augment del risc de malaltia inflamatòria intestinal un 20%).
Pell tipus: les persones de pell clara es veuen afectades el doble de vegades que les persones de pell fosca.
Temps de lactància materna: com més llarga sigui la lactància materna, menor serà el risc que el nen tingui la malaltia

Causes conductuals

Nutrició
- Components alimentaris, especialment un major ús de productes refinats hidrats de carboni - blanc sucre, productes de farina blanca.
- Baix consum de fibra
- Gran consum de greixos comestibles processats químicament
- Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): vegeu Prevenció amb micronutrients.
Consum d’estimulants
- Tabac (de fumar) - factor de risc important per a la manifestació (els fumadors tenen un risc de malaltia dues vegades més gran) i per a cursos complicats.
- A més, els fills de mares que van fumar durant l’embaràs tenen el doble de risc de patir malalties que els fills de mares que no fumen
Situació psicosocial
- Situacions de conflicte
- Estrès: pot provocar l'aparició de noves recaigudes
Situació d’higiene: el contacte regular amb animals estabulats o les seves excretes el primer any de vida s’associa estadísticament a la reducció a la meitat del risc de desenvolupar la malaltia de Crohn als 18 anys (hipòtesi: la manca de confrontació amb paràsits i toxines microbianes augmenta el risc de "Malprogramar" el sistema immunitari, que condueix a malalties autoimmunes)

Medicació

Ús repetit i precoç de antibiòtics, especialment aquells amb un ampli espectre d'activitat.
Prendre antiinflamatoris no esteroides les drogues (AINE).
Bloquejadors de TNF (biològics que neutralitzen el tumor necrosi factor alfa): etanercept: relació de risc ajustada de 2.0 (interval de confiança del 95%: 1.4 a 2.8); no es va detectar cap augment del risc durant infliximab i adalimumab.

Exposició ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

Factors ambientals - influència de els bacteris, virus, així com els contaminants que lead a infeccions, així com a inflamacions intestinals mucosa.

Altres causes

Trastorn de barrera: una altra hipòtesi és que pot haver-hi un trastorn de barrera entre la llum intestinal i l’organisme en alguns pacients amb malaltia de Crohn. Això permet intestinal els bacteris per envair la paret intestinal i provocar inflamacions (infeccions gastrointestinals), danyant encara més la paret intestinal.
Les citoquines són produïdes per totes les cèl·lules de la paret intestinal, que actuen sobre la mucosa sistema immunei, promovent processos inflamatoris, participen significativament en símptomes clínics, com ara el desenvolupament de fibrosi, edema, febre, pèrdua de pes, així com baix pes. Les citocines s’activen granulòcits de neutròfils, que posteriorment migren des del capil·lar regió i entrar a la paret intestinal en gran nombre. Allà alliberen augmentat eicosanoides (mediadors inflamatoris), danyen l’intestí mucosa i augmentar el risc d’infecció.