sunitinib és un medicament contra el càncer i s’utilitza per a tumors estromals gastrointestinals (GIST) que ja no es poden eliminar quirúrgicament, tumors neuroendocrins del pàncrees o tumors de cèl·lules renals. Es comercialitza amb el nom comercial de Sutent i és fabricat per Pfizer. sunitinib pot provocar diversos efectes secundaris en interactuar amb la tiroide les hormones.
Què és sunitinib?
sunitinib s'utilitza per tractar formes específiques de càncer que ja no es poden tractar mitjançant cirurgia. El sunitinib és un anomenat inhibidor de la tirosina quinasa del receptor i s’utilitza en el tractament de formes especials de càncer que ja no es poden tractar quirúrgicament. L’ingredient actiu del sunitinib conté una columna vertebral aromàtica amb una estructura química complicada. La seva fórmula molecular química és C22H27FN4O2. Sunitinib serveix com a fàrmac de reemplaçament si es tracta amb imatinib no es tolera. Imatinib és també un inhibidor del receptor de la tirosina cinasa. Les tirosina quinases receptores són responsables de la transferència de fosfat s’agrupa als residus de tirosina dins d’una proteïna. En aquest procés, l'activitat de la corresponent proteïnes està influït significativament. Les tirosina quinases receptores, per tant, medien cascades de senyalització senceres dins de la cèl·lula. Al mateix temps, també influeixen en la proliferació cel·lular, és a dir, en la multiplicació de les cèl·lules mitjançant la divisió cel·lular, actuant també com a receptors dels factors de creixement. Aquests són especialment els factors de creixement VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET o CSF. El VEGF (factor de creixement endotelial vascular), com a molècula senyal, estimula la formació de sang d'un sol ús i multiús. (vasculogènesi). El factor de creixement PDGF (factor de creixement derivat de plaquetes) actua com a mitogen (estimulador de la divisió cel·lular), especialment per a les cèl·lules del teixit connectiu. La proteïna c-Kit media en particular la proliferació cel·lular de les cèl·lules mare. La resta de factors de creixement també tenen un paper important en la divisió cel·lular. Quan es produeixen en quantitats augmentades, també s’estimula la divisió cel·lular i es pot formar un tumor cancerós. Per tant, els factors de creixement anteriors tenen un paper en el desenvolupament de tumors estromals gastrointestinals (GIST), tumors neuroendocrins pancreàtics (NET) i carcinoma de cèl·lules renals. Els GIST són tumors rars de teixit connectiu dins de tracte digestiu. Els tumors neuroendocrins són igualment rars i estimulen la producció de certs les hormones. El fàrmac sunitinib, bloquejant els receptors del factor de creixement, pot limitar la seva activitat i inhibir-lo càncer creixement.
Acció farmacològica
El Sunitinib té, per tant, un efecte inhibidor sobre el creixement de determinades cèl·lules cancerígenes. Això és particularment cert per a teixit connectiu cèl·lules del fitxer tracte digestiu, ronyons i tumors neuroendocrins. El principi actiu bloqueja les anomenades receptors tirosina quinases. Les tirosina quinases són enzims aquesta transferència fosfat agrupa als residus de tirosina d'altres proteïnes. Els llocs fosforilats de la proteïna són reconeguts pels dominis SH2 d'altres proteïnes. S'uneixen als llocs fosforilats, cosa que permet la transferència de senyals. Un domini SH2 és un segment de proteïna característic d’uns 100 aminoàcids. A causa d’aquesta unió, es produeix un canvi conformacional de la proteïna, que es transmet a altres proteïnes. A partir d’aquí es desenvolupa una cascada de senyalització. Els receptors tirosina quinases fosforilen les proteïnes receptores, que serveixen com a llocs d’acoblament de proteïnes que després s’activen com a conseqüència de la unió i que medien més certs efectes. Aquestes proteïnes inclouen factors de creixement, que són responsables de la proliferació cel·lular. Si s’incrementa la formació de factors de creixement, el creixement cel·lular es pot descontrolar i es pot desenvolupar un càncer. No obstant això, atès que els factors de creixement només poden exercir el seu efecte quan s’uneixen als seus receptors, la seva inhibició pot contribuir a la detenció del creixement de tumors cancerosos. Al seu torn, el receptor es pot unir als factors de creixement a causa de la fosforilació de les receptors tirosina quinases. No obstant això, quan el receptor tirosina quinasa està bloquejat pel medicament sunitinib, no es produeix la unió amb els factors de creixement. Per tant, els factors de creixement continuen inactius i no envien cap senyal de creixement cel·lular. En el cas dels tumors del càncer, això significa aturar el creixement o frenar el creixement.
Aplicació i ús mèdic
Com s’ha descrit anteriorment, el medicament sunitinib s’utilitza en càncers específics com ara tumors gastrointestinals estromals (GIST), tumors neuroendocrins pancreàtics o carcinoma de cèl·lules renals. Allà, però, només s’utilitza per a tumors de càncer inoperables o malalties metastàtiques. A més, el sunitinib serveix com a medicament substitutiu quan teràpia amb la droga imatinib provoca efectes secundaris greus. Els estudis han demostrat que és particularment eficaç en el tractament d’aquests tumors. En alguns casos, l'esperança de vida dels pacients tractats amb sunitinib es va duplicar en comparació amb els pacients no tractats. A més, s’ha demostrat que la qualitat de vida de les persones tractades millora significativament. Sunitinib té un efecte molt llarg després de la seva presa. Té una vida mitjana aproximada de 40 a 60 hores. A l’organisme, és metabolitzat per l’enzim CYP3A4 (citocrom P450 3A4) i, per tant, guanya encara més eficàcia. Per tant, el metabolit actua fins i tot més temps que el principi actiu en si.
Riscos i efectes secundaris
Es poden produir efectes secundaris amb l’ús de sunitinib. Així, fatiga, diarrea, hipertensió, hemorràgies nasals, inflamació de l’oral mucosa, o s’observa l’anomenada síndrome mà-peu. En la síndrome mà-peu, hi ha enrogiment dolorós i també inflor a la planta dels peus i els palmells de les mans. Molt sovint, aquesta síndrome és una reacció del cos a la administració de citostàtica les drogues. Un altre efecte secundari del sunitinib és la inhibició de l’enzim tiroperoxidasa. La tireoperoxidasa és responsable de la incorporació de iode en tirosina per formar la tiroide les hormones T3 i T4. Això pot lead a hipotiroïdisme durant el tractament amb sunitinib. El fatiga sovint observat durant quimioteràpia amb sunitinib probablement es deu a això. Sunitinib no s’ha d’utilitzar en presència d’hipersensibilitat al principi actiu.
