La disqueratosi congènita representa un trastorn hereditari que afecta múltiples sistemes òrgans. La síndrome es caracteritza per una pigmentació anormal de la pell i membranes mucoses i alteracions del creixement de les ungles i ungles dels peus. El tractament causant sovint només és possible amb trasplantament de cèl·lules mare.
Què és la disqueratosi congènita?
Disqueratosis congènita és un terme col·lectiu per a diverses telomeropaties hereditàries. Les telomeropaties són malalties que resulten d’una interrupció de telomerasa activitat. Particularment en les cèl·lules que estan sotmeses a una forta divisió cel·lular, com ara la immune o la sang cèl · lules, telomerasa té una alta activitat. En altres cèl·lules, però, telomerasa l’activitat no és detectable. Si es pertorba l’activitat de la telomerasa, és important la nova formació sang i les cèl·lules immunitàries ja no poden tenir lloc de manera efectiva, ja que el telòmers s’escurcen amb cada divisió cel·lular i, per tant, posen en perill l’estabilitat del cromosoma. És llavors quan es desenvolupen els símptomes de la disqueratosi congènita, entre d’altres. La telomerasa és un enzim que atura o fins i tot inverteix l’escurçament de telòmers durant les divisions cel·lulars. Com a resultat, es manté l’activitat de divisió cel·lular d’aquestes cèl·lules. Telòmers es troben als extrems de cromosomes i consisteixen en repetir constantment seqüències de nucleòtids d’ADN en associació amb certs proteïnes. Cada vegada que una cèl·lula es divideix, els telòmers s’escurcen en uns 100 nucleòtids. Amb una longitud de 4-6 kb, la divisió cel·lular s’atura. Les cèl·lules es sotmeten a una apoptosi dirigida (mort cel·lular dirigida) o entren en una fase de repòs. Els telòmers són responsables de l'estabilitat de cromosomes. L’enzim telomerasa ara pot allargar de nou els telòmers unint cadenes de seqüències repetitives d’àcid nucleic. Entre altres coses, el procés d'envelliment de l'organisme també s'atribueix a l'escurçament lent dels telòmers. Com més curts són els telòmers, més lenta és la divisió cel·lular.
Causes
Quan l’activitat de la telomerasa es pertorba, la divisió cel·lular s’atura molt ràpidament. Això té un efecte particularment fatal sobre les cèl·lules hematopoètiques i les cèl·lules immunitàries. Es desenvolupa el quadre clínic de la disqueratosi congènita. Hi ha formes genèticament molt heterogènies de disqueratosi congènita. Per tant, les mutacions corresponents poden ser autosòmiques dominants, autosòmiques recessives o x-linked recessives. L'enzim telomerasa està incrustat en tot un complex de telomerasa amb diferents proteïnes. Cada proteïna participa en la funció de la telomerasa. Així, a més de les mutacions que afecten directament la telomerasa, les mutacions d'altres proteïnes en el complex també pot afectar l’activitat de la telomerasa. Així, es coneixen almenys deu gens les mutacions dels quals poden lead a la disqueratosi congènita. Les mutacions dels gens TERC i DKC1 afecten directament la telomerasa. Juntament amb mutacions de TERT i TINF2, representen al voltant del 50 per cent de tots els casos de disqueratosi congènita. Les mutacions de TERC i DKF1 es poden detectar prenatalment.
Símptomes, queixes i signes
El quadre clínic de la disqueratosi congènita és molt variable. Hi ha formes molt lleus amb canvis externs menors en què són normals medul · la òssia s’anota la funció. En les formes més greus de la malaltia, apareixen les anomalies psicològiques. De vegades medul · la òssia depressions, fibrosi pulmonar o fins i tot es desenvolupen carcinomes infància. No obstant això, hi ha tres símptomes típics de la malaltia. Aquests tenen una forma anormal dit i dit del peu les ungles, canvis a pell pigmentació al pit i colli leucoplàsia (taques blanques a l 'oral mucosa). Els símptomes de la malaltia que posen en perill la vida són medul · la òssia depressió, síndrome miodisplàsica o aplàstica anèmia. A la medul·la òssia depressió, normal sang la formació s’atura. Massa pocs glòbuls vermells, glòbuls blancs i plaquetes es produeixen. Les conseqüències són anèmia, un greu debilitament del sistema immune amb un augment de la susceptibilitat a la infecció i un major risc de sagnat per la manca de plaquetes. En la síndrome miodisplàstica, la formació de sang s’origina a partir de cèl·lules mare alterades genèticament. Com a resultat, es produeixen cada vegada més cèl·lules sanguínies immadures, que poden esdevenir mieloides agudes leucèmia (LMA). La probabilitat d’aparició d’altres càncers com els carcinomes anals, cap i coll també augmenten molt els carcinomes o carcinomes dels òrgans reproductors. A més, potencialment mortal fibrosi pulmonar també es pot desenvolupar. Anomalies del tracte digestiu, fetge, també s’han observat anomalies dentals, del sistema genitourinari i dentals. A més de trastorns neurològics, la pèrdua de cabell, anomalies pulmonars, anomalies esquelètiques o estrenyiment del conductes lacrimals també es pot produir. En la majoria dels casos, hi ha un desenvolupament mental i motor normal. No obstant això, en casos greus, es poden produir trastorns del desenvolupament a causa d’un subdesenvolupament sever cerebel. De vegades el retina de l'ull també està pertorbat.
Diagnòstic
El diagnòstic de la disqueratosi congènita es realitza mitjançant la interpretació dels símptomes presentants, la història pròpia i familiar del pacient historial mèdici, possiblement, mitjançant proves genètiques humanes per detectar mutacions en els gens TERC o DKC1.
complicacions
En la majoria dels casos, la disqueratosi congènita produeix diverses malformacions al cos i al pacient òrgans interns també es pot veure afectat. Normalment també es produeixen anomalies pigmentàries. El pacient també pateix un debilitament sever sistema immune i es posa malalt amb més freqüència com a resultat. De la mateixa manera, es poden produir diverses inflamacions al cos de manera simplificada. El risc de càncer també augmenta a causa de la disqueratosi congènita, de manera que es poden produir recopilacions de càncer. Pèrdua de cabells i sovint es produeixen trastorns esquelètics. També el desenvolupament mental es veu alterat i limitat en casos greus, de manera que la persona afectada pateix retard. La vida diària de la persona afectada es fa extremadament limitada a causa de la malaltia i es redueix la qualitat de vida. En alguns casos, la persona afectada depèn de l’ajut d’altres persones en la vida quotidiana. Malauradament, no és possible un tractament causal de la disqueratosi congènita. Tot i això, molts símptomes es poden tractar amb l’ajut d’una donació de cèl·lules mare, de manera que els símptomes són limitats. Tot i això, l’esperança de vida encara es redueix a causa de la malaltia. Els ulls també es poden veure afectats per una disqueratosi congènita, de manera que el pacient pateix alteracions visuals o completes ceguesa. En molts casos, els pares també pateixen angoixa psicològica i depressió.
Quan s’ha d’anar al metge?
En el millor dels casos, es pot diagnosticar una disqueratosi congènita infància. Els pares que noten signes de fibrosi pulmonar, el carcinoma o la depressió de la medul·la òssia en el seu fill han de notificar-ho immediatament al pediatre. Altres signes d’alerta que requereixen aclariments són: de forma anormal dit i dit del peu les ungles, alterat pell pigmentació al voltant del pit i colli taques blanques a l’oral mucosa (leucoplàsia). En cas de signes com depressió de la medul·la òssia o aplàstica anèmia esmentat anteriorment, cal trucar immediatament al metge d’urgències. Com a molt tard, quan un debilitament creixent de la sistema immune es nota, cal consultar un metge. En cas contrari, hi haurà una gran varietat de malalties com ara càncer, pulmó es poden desenvolupar anomalies, trastorns del desenvolupament o trastorns esquelètics. Aquestes malalties, que es produeixen predominantment a l'edat adulta, requereixen un aclariment immediat per part del metge de capçalera. Altres contactes inclouen diversos especialistes, com ara gastroenteròlegs, especialistes en pulmó o dermatòlegs, segons el símptoma i condició. Com que la disqueratosi congènita sol tenir un curs sever, proper monitoratge pel metge s’indica en tots els casos després del tractament inicial.
Tractament i teràpia
El teràpia de la disqueratosi congènita depèn de la gravetat de la malaltia. En molts casos, el tractament simptomàtic de la malaltia és inicialment suficient. El tractament causant només és possible mitjançant la medul·la òssia trasplantament de cèl·lules mare. Aquest mètode s’utilitza quan és convencional teràpia ja no és possible. Per a trasplantament de cèl·lules mare, s’ha de trobar un donant adequat en el qual coincideixin amb el receptor tantes característiques de teixit com sigui possible. A més, hi ha estudis amb l’androgen sintètic danazol. D’aquesta manera es va observar la prolongació dels telòmers i millores hematològiques. No obstant això, no teràpia encara es poden fer recomanacions aquí perquè encara no es poden avaluar els riscos.
Perspectives i pronòstic
El pronòstic de la disqueratosi congènita depèn de l’extensió i la intensitat dels símptomes individuals. En cada pacient, la malaltia presenta manifestacions individuals. S’avaluen individualment i es tenen en compte en la creació d’un pla de tractament personal. Com que és una malaltia hereditària, no hi ha cura. Sense atenció mèdica, els símptomes augmenten a mesura que avança la vida. En la majoria dels pacients, s’aconsegueix un alleujament significatiu dels símptomes en la teràpia amb cèl·lules mare. Amb aquest propòsit, a trasplantament de la medul·la òssia es realitza. Aquest procediment és arriscat i està associat a nombrosos efectes secundaris. Tanmateix, sovint és l'única manera d'aconseguir una millora en health. Si el tractament té èxit, el pacient experimenta una millora significativa del seu benestar en les properes setmanes i mesos. Si l’organisme rebutja la medul·la òssia, el pronòstic empitjora encara més. Les malformacions existents al cos es tracten en intervencions quirúrgiques. En aquest procés, s’intenta establir la millor capacitat funcional possible. Els resultats són bons gràcies a les possibilitats modernes, però l'estat de natural health no s’aconsegueix malgrat tots els esforços. Atès que els pacients solen patir un sistema immunitari debilitat, un estil de vida saludable i equilibrat dieta pot fer molt per millorar el propi health.
Prevenció
Com que la disqueratosi congènita és hereditària, no es poden fer recomanacions generals per a la seva prevenció. No obstant això, el diagnòstic prenatal és possible mitjançant proves genètiques en humans per detectar mutacions en els gens TERC i DKC1.
Seguiment
El mesures o les opcions per a la cura posterior són molt limitades en la malaltia disceratosi congènita. En aquest cas, la persona afectada sol dependre principalment d’un examen i un tractament exhaustius per evitar més molèsties o complicacions. No és d’esperar una cura independent. Com més aviat es detecti la disqueratosi congènita, millor serà el desenvolupament d'aquesta malaltia. En la majoria dels casos, els símptomes de la disqueratosi congènita només es poden alleujar mitjançant cèl·lules mare trasplantament. No hi ha cap altra possibilitat de tractament disponible per a la persona afectada, de manera que el mesures de cura posterior també són molt limitats en aquest cas. Des del trasplantament de cèl·lules mare sol ser una operació greu, l’afectat s’ha de tenir cura de si mateixa després d’aquesta operació i normalment també descansa. També són necessaris exàmens periòdics del cos per detectar noves queixes en una etapa primerenca. Les deformitats individuals es poden pal·liar amb l’ajut d’intervencions quirúrgiques. No es pot predir universalment si la disqueratosi congènita provocarà una reducció de l’esperança de vida de l’individu afectat.
Això és el que podeu fer vosaltres mateixos
Els nens que pateixen disceratosi congènita requereixen el suport de pares i metges. Els pares sempre han de vigilar el seu fill i vigilar els canvis de comportament. Si apareixen símptomes inusuals, es poden aclarir ràpidament i tractar-los si cal. A més, s’ha de contrarestar els símptomes físics de la malaltia. A més d’un exercici físic regular i saludable dieta, higiènic mesures també es recomana. Això contraresta el debilitament del sistema immunitari, però també l’augment de la tendència a la infecció. No obstant això, en cas que es produeixin més queixes, en qualsevol cas s’indica un examen mèdic. Qualsevol malformació es tracta millor de manera quirúrgica en una fase inicial. Si es fa a principis infància, generalment no es produeixen danys conseqüents importants més endavant a la vida. No obstant això, els afectats haurien de fer-se exàmens periòdics per part d’un metge fins i tot en edat adulta. Si la disqueratosi congènita s’associa amb carcinoma o fibrosi pulmonar, és possible que també s’hagi de canviar els hàbits diaris. Per exemple, la cicatrització dels pulmons sovint s’associa amb falta d’alè i altres respiració dificultats amb les quals s’hauria de tractar asma medicaments o inhaladors. Si ja s’ha detectat i eliminat un carcinoma, s’indiquen revisions periòdiques amb un especialista.
