Les ciclooxigenases són enzims implicats en la producció de prostaglandines. Aquests, al seu torn, causen inflamació.
Què són les ciclooxigenases?
Les ciclooxigenases (COX) es troben entre les enzims. Participen en el metabolisme de l'aracidona. Allà catalitzen la producció de tromboxans i prostaglandines. El COX enzims participen centralment en la regulació de inflamació. La ciclooxigenasa és coneguda pels humans des dels anys trenta. La primera producció purificada de ciclooxidases es va produir a la dècada de 1930 a partir d’homogenats de teixit oví i boví. A partir del 1970, també es va començar a especular sobre si hi havia més d’una ciclooxigenasa. A la dècada de 1972, es podrien seqüenciar les estructures proteiques de la ciclooxigenasa-1990 i la ciclooxigenasa-1. Els dos isoenzims es diferencien entre ells per la seva general locus. A més, es van dilucidar les seves estructures, cosa que va permetre la producció de les drogues que afecten els enzims.
Funció, acció i rols
Les ciclooxigenases es divideixen en dos subtipus. Es tracta de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) i la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Es tracta de dues formes diferents de l’enzim. Els seus aminoàcids són del 68 per cent idèntics. A més, hi ha proves que existeix una altra ciclooxigenasa, coneguda com ciclooxigenasa-3. El COX-1 i el COX-2 tenen un paper important en la medicina terapèutica. La ciclooxigenasa-1 és un enzim que s’expressa constitutivament. També sintetitza prostaglandines en major mesura dins d’un cos sa. Les quantitats més grans de COX-1 es troben principalment als ronyons i al estómac paret. COX-2 s’expressa sobretot en teixits inflamats o danyats. Aquí es produeixen les prostaglandines. Aquests dos mantenen inflamació o fins i tot intensificar-lo. Les ciclooxigenases tenen la funció de catalitzar la conversió de l'àcid araquidònic en prostaglandina-H2. Això també és cert per a àcid eicosapentaenoic (EPA) i àcid dihomogammalinolènic (DGLA). El procés té lloc en dos passos, que es produeixen als centres de reacció de l’enzim. El pas 1 es realitza al centre catalític. Consisteix en un tancament entre anells carboni els àtoms C8 i C12. A més, la inserció de dos oxigen els àtoms es produeixen a C9 i C11. A continuació, aquests formen un enllaç covalent entre si, donant lloc a la formació d’un pont de peròxid a la prostaglandina-G2. La prostaglandina-G2 que es forma es pot difondre fora del canal. El segon pas té lloc catalitzant el centre de reacció amb activitat peroxidasa. En aquest procés, la prostaglandina-H2 es forma a partir de la prostaglandina-G2. Això proporciona la síntesi de més prostaglandines.
Formació, aparició, propietats i valors òptims
Les ciclooxigenases es troben a la porció interna del reticle endoplasmàtic, a l’interior de l’embolcall nuclear i a l’aparell de Golgi. En aquest procés, s’uneixen als costats interns de les membranes del compartiment cel·lular. També són presents a les cèl·lules dels animals. En canvi, no es troben en insectes, plantes ni organismes unicel·lulars. No obstant això, s’hi troben enzims relacionats com les oxigenases induïbles per patògens. La presència de COX-1 es produeix a les cèl·lules endotelials de la normalitat sang d'un sol ús i multiús., mentre que la COX-2 es troba a les cèl·lules endotelials dels vasos sanguinis proliferats dels teixits inflamats. A més, la COX-2 sovint és present a les cèl·lules tumorals, on prolifera. Els metges sospiten que l'enzim juga un paper en el creixement del tumor. El COX-2 també es produeix en major mesura a la cervell en el context de la inflamació. L'enzim es troba a les cèl·lules endotelials del hipotàlem d'un sol ús i multiús.. En aquest procés, el febre-se forma PGE2 inductor. De vegades, la COX-2 també es forma a les neurones i a les cèl·lules glials. Dins dels ronyons, la ciclooxigenasa-2 es troba principalment a la màcula densa. Això es tradueix en un augment de la producció de prostaciclina, que inicia la formació de l’enzim renina. COX-2 sempre està present a medul · la espinal. Allà serveix per processar dolor estímuls.
Malalties i trastorns
Les ciclooxigenases tenen un paper important en les malalties, i això és especialment cert per a la ciclooxigenasa-2. Per tant, es produeix un augment de la transcripció de COX-2 durant els processos inflamatoris i s’administren els anomenats inhibidors de COX-2 per tractar els símptomes associats, com ara dolor i febre.Són antiinflamatoris les drogues que pertanyen al grup de medicaments antiinflamatoris no esteroïdals (AINE). A diferència del clàssic antipirètics, que afecten tant la COX-1 com la COX-2, els inhibidors de la COX-2 se centren en el bloqueig de la ciclooxigenasa-2. El COX-2 es detecta amb freqüència en malignes càncer tumors. Les prostaglandines com la PGE2, que es produeixen en el teixit tumoral, afecten directament les cèl·lules tumorals i l’estroma tumoral. Per aquesta raó, càncer la investigació fixa les esperances en un efecte positiu dels inhibidors de la COX-2. cosa que és especialment certa per als càncers del tracte gastrointestinal. Aquests les drogues ataquen tant l’estroma invariable com les cèl·lules altament variables del tumor. Això redueix la probabilitat que es desenvolupi resistència. En quines funcions juga la ciclooxigenasa-2 cervell cells encara no s’ha aclarit. Per tant, la qüestió de si l’ús prolongat d’inhibidors de la COX-2 té un efecte fisiològic en el cervell també ha quedat sense resposta. No obstant això, nombrosos estímuls provoquen la generació de COX-2 en neurones, astròcits i microglia. Aquests inclouen convulsions epilèptiques, inflamacions, hipòxia i toxines que tenen un efecte excitador. Tot i això, els efectes d’aquest procés encara no estan clars. A més, els metges sospiten que hi ha una influència de les ciclooxigenases en el desenvolupament de La malaltia d'Alzheimer malaltia. Els inhibidors de la ciclooxigenasa són principalment fàrmacs antireumàtics, analgèsics, antiflogístics i antipirètics. Això inclou àcid acetilsalicílic i ibuprofèn, Entre d'altres.
