Les cèl·lules dendrítiques són cèl·lules immunes que representen antígens capaços d’activar-se les cèl·lules T. Per tant, desencadenen una resposta immune específica. A causa de la seva posició de sentinella al sistema immunehistòricament han estat implicats com a agents terapèutics per a malalties com càncer i esclerosi múltiple.
Què és la cèl·lula dendrítica?
Les cèl·lules dendrítiques formen part del sistema immune. Conjuntament amb monòcits, B limfòcits, i els macròfags, es troben entre les cèl·lules que presenten antigen a la sistema immune. El grup inclou diversos tipus de cèl·lules immunes, entre les quals hi ha una relació distant. Basant-se en la forma i les característiques superficials, es diferencien dues formes principals: les cèl·lules dendrítiques mieloides i les plasmocitoides. De vegades, el grup cel·lular també es subdivideix en cèl·lules del reticle dendrític fol·licular, cèl·lules del reticle dendrític interdigitants i les anomenades cèl·lules de Langerhans. Que s’incloguin en un grup comú es deu a les seves tasques habituals, que inclouen en particular l’activació de cèl·lules T. Les cèl·lules dendrítiques es desenvolupen a partir de monòcits o etapes precursores de les cèl·lules B i T. Cada cèl·lula dendrítica reconeix i representa antígens específics. A causa de la seva capacitat per activar les cèl·lules T, les dendrites són les úniques cèl·lules immunes que poden obtenir una resposta immune primària. Això els distingeix d'altres representants d'antígens, que només són capaços de captació, replicació i representació. Col·loquialment, les cèl·lules dendrítiques es coneixen com a sentinelles del sistema immunitari.
Anatomia i estructura
Les dendrites immadures dels teixits perifèrics tenen forma d’estrella. Estan equipades amb extensions citoplasmàtiques de més de deu µm de llarg que poden servir per radiar en totes les direccions. Les cèl·lules dendrítiques vives mantenen les seves dendrites permanentment en moviment i, per tant, atrapen patògens i antígens. Les cèl·lules dendrítiques immadures també contenen vesícules endocitòtiques de color lisosomal i tacables proteïnes. En aquesta forma fenotípica, les cèl·lules tenen pocs MHC proteïnes i no B7 molècules en absolut. Durant la seva migració als òrgans de les embornals limfoides, les cèl·lules dendrítiques canvien la seva anatomia. Les dendrites de les cèl·lules es converteixen en protrusions de membrana i les cèl·lules ja no són capaces de fer fagocitosi ni processar antígens. Les cèl·lules dendrítiques madures expressen complexos MHC de classe II carregats de pèptids. A més, prenen co-estimulants B7 molècules. Les cèl·lules interactuen amb els receptors de cèl·lules T a través dels elements del pèptid MHC. A través del co-estimulador B7 molècules, uneixen antígens CD28 a cèl·lules T ingènues.
Funció i tasques
Les cèl·lules dendrítiques estan presents en gairebé tots els teixits perifèrics del cos humà. Com a part de la defensa contra patògens, les cèl·lules dendrítiques fan una funció sentinella. Controlen permanentment el seu entorn. Prenen components extracel·lulars per fagocitosi. Les cèl·lules fagocitoses flueixen al voltant dels cossos estranys i guien les partícules individuals dels cossos estranys a través de les invaginacions i constriccions dels seus membrana cel · lular a la cel·la. Això forma grans vesícules, també conegudes com a fagosomes, que confluïxen amb els lisosomes per formar fagolisosomes. En aquests fagolisosomes, les partícules absorbides dels cossos estranys es degraden enzimàticament. Així, amb la fagocitosi, les cèl·lules dendrítiques processen cossos estranys i, posteriorment, els representen en forma de pèptids al complex MHC de la superfície. Un cop han entrat en contacte amb un cos estrany, les cèl·lules dendrítiques migren fora del teixit afectat i emprenen un viatge cap al lloc més proper. limfa node. A la limfa nodes, es troben entre 100 i 3000 cèl·lules T amb les quals interactuen. En entrar en contacte directe amb una cèl·lula T, les cèl·lules dendrítiques de la limfa els nodes desencadenen una resposta immune específica que s’adapta amb precisió a l’antigen que presenten. Així, com a mediadors immunes, les cèl·lules dendrítiques tenen dues funcions principals: com a cèl·lules immadures, prenen antígens i els processen. En el procés, es converteixen en cèl·lules madures i, després de migrar al teixit limfoide, estimulen les cèl·lules T i B. Per tant, tenen una funció controladora en la resposta immune cel·lular. També contribueixen a la protecció contra les reaccions autoimmunes, ja que indueixen tolerància als anomenats autoantígens. Les cèl·lules apoptòtiques s’acumulen constantment a l’organisme i són font d’autoantígens, cosa que dificulta el manteniment de l’autotolerància immunològica. En aquest context, les cèl·lules dendrítiques participen en el eliminació de cèl·lules T autorreactives.
Malalties
Es creu que hi juguen un paper les cèl·lules dendrítiques malalties autoimmunitàries així com al·lèrgies i càncer. Càncer les cèl·lules, per exemple, eludeixen els mecanismes de defensa del propi cos i tenen un efecte immunosupressor, per dir-ho d’alguna manera. En aquest context, una funció reduïda de les cèl·lules dendrítiques és una possible causa. En malalties autoimmunitàries i les al·lèrgies, en canvi, hi ha el mecanisme oposat: les cèl·lules dendrítiques reaccionen excessivament en ambdós casos. Aquestes connexions han fet pensar els científics en les cèl·lules dendrítiques del passat en el context de diversos enfocaments terapèutics. Per exemple, es va esmentar l’ús de cèl·lules dendrítiques en considerar la vacunació contra el càncer. Les cèl·lules que presenten antígens específics i autòlegs haurien de provocar una resposta immune en què s’activen Limfòcits T. actuen contra les cèl·lules tumorals. Les immunoteràpies s’utilitzen des de fa anys com a teràpies secundàries per a diversos càncers. En el context de malalties autoimmunitàries, es va discutir una reducció de les cèl·lules dendrítiques com a via terapèutica. Sorprenentment, però, els estudis han demostrat que la intensitat de les malalties autoimmunes augmenta després de la reducció de les cèl·lules dendrítiques. En conseqüència, no és la reducció sinó l’augment de les cèl·lules el que podria proporcionar una millora d’aquestes malalties.
