La síndrome de Birt-Hogg-Dube és un trastorn hereditari autosòmic dominant basat en mutacions en el FLCN general. Els pacients pateixen múltiples pell lesions, pulmó quists i tumors renals. El tractament es limita a la resecció simptomàtica i, si cal, al seguiment dels tumors.
Què és la síndrome de Birt-Hogg-Dube?
Les malalties hereditàries són condicions causades per mutacions en un o més gens que configuren les disposicions genètiques. Algunes malalties hereditàries es produeixen no només en determinats cursos hereditaris, sinó també espontàniament. La síndrome de Birt-Hogg-Dube forma part del grup de malalties hereditàries. La malaltia també es coneix com a síndrome de Hornstein-Knickenberg o fibrofol·liculoma amb tricodiscomes i acrocordons. El condició rep el nom dels seus tres primers descriptors, els metges canadencs Birt, Dogg i Dube. S'estima que la prevalença de la síndrome de Birt-Hogg-Dube és d'un a nou casos per 1,000,000 de persones. A més de pell lesions, els símptomes de la malaltia inclouen tumors renals i pulmó quists. Normalment, l'edat de manifestació és a l'edat adulta. Tot i que la malaltia es va descriure per primera vegada l'any 1977 i des d'aleshores només s'han informat de 100 a 400 casos familiars, les causes de la síndrome de Birt-Hogg-Dube ara s'entenen relativament bé.
Causes
S'observa un mode d'herència autosòmic dominant per a la BHD. S'ha documentat l'agrupació familiar en més de 100 famílies. Les famílies individuals van mostrar diferents variants de la síndrome. Aquesta observació justifica la sospita d'un quadre clínic heretat familiar. Es poden considerar diverses mutacions com a causes genètiques de la BHD. Per exemple, alguns investigadors consideren mutacions al FLCN general al locus genètic 17p11.2 per ser una possible causa principal. Això general codifica la fol·liculina dins de l'ADN. La funció d'aquesta substància encara no es coneix. No obstant això, l'especulació suggereix que la proteïna en gran mesura inexplorada representa part de la cadena de senyalització mTOR o objectiu de rapamicina de mamífers. A més de la fol·liculina, altres proteïnes també pot ser rellevant per a la síndrome en relació amb qualsevol síndrome d'hamartoma. Tanmateix, almenys per al desenvolupament dels tumors renals simptomàtics i els canvis associats, les mutacions en el locus del gen 17p11.2 semblen tenir sentit.
Símptomes, queixes i signes
Els pacients amb síndrome de Birt-Hogg-Dube tenen pell lesions, pulmó quists i tumors renals. Els tumors renals poden correspondre a oncocitomes benignes, cromòfobs malignes i carcinomes de cèl·lules renals papil·lars i de cèl·lules clares. Els tumors renals mixts també es poden considerar com a part de la simptomatologia. A la pell es produeixen fibrofol·liculomes amb proliferació circumscrita de fibroblasts. Acumulació de col·lagen s'observen al voltant del fol·licle pilós. En alguns casos, les cèl·lules basaloides s'estenen a l'estroma fibromucinós circumdant. Lesions cutànies com ara el tricdiscome o els acrocordons també poden ser característics. En la majoria dels casos, els símptomes dermatològics de la síndrome apareixen primer entre la tercera i quarta dècada de la vida i després persisteixen de manera permanent. Sovint, els tumors renals es formen més tard que el lesions cutànies. Els quists pulmonars dels pacients presenten dilatacions quístiques dels espais alveolars i poden correspondre a focus microscòpics així com assumir diàmetres de diversos mil·límetres. Els quists apareixen de parets primes i estan dotats de epiteli. Inhalació la pressió els pot trencar i provocar pneumotòrax.
Diagnòstic i curs
El diagnòstic de la síndrome de Birt-Hogg-Dube es basa en la manifestació clínicament típica i en els resultats de histologia. Els antecedents familiars també poden proporcionar pistes inicials sobre la síndrome. Una detecció de mutacions genètiques moleculars en el gen FLCN pot confirmar el diagnòstic i excloure diagnòstics diferencials com ara múltiples pàpules. Com a part del procés diagnòstic, es realitza una determinació més detallada de múltiples lesions. Els d'origen epitelial es diferencien dels canvis d'origen mesodèrmic i mixt. El pronòstic dels pacients amb síndrome de Birt-Hogg-Dube depèn principalment de la gravetat de l'expressió. Implicació de òrgans interns és crucial des del punt de vista pronòstic, igual que el tipus de tumor renal.
complicacions
Els pacients amb síndrome de Birt-Hogg-Dube pateixen tumors renals, quists pulmonars i múltiples lesions cutànies. Els tumors renals poden ser benignes o malignes. Carcinoma de cèl·lules renals papil·lars limitat a la mucosa i també són possibles formes mixtes. Els símptomes dermatològics es presenten en forma d'erupcions de severitat diferent. Els quists pulmonars tenen una mida microscòpica de diversos mil·límetres. Tenen parets primes i tenen una capa cel·lular que cobreix la superfície. A causa de la pressió que es produeix als pulmons durant respiració, els quists poden trencar-se i provocar una acumulació d'aire entre els pulmons i pit en forma de a pneumotòrax. Tot i que les causes d'aquesta malaltia hereditària són comparativament ben enteses, encara no està clar quin paper juga el defecte genètic. Per tant, els enfocaments terapèutics causals encara no estan disponibles i el tractament és simptomàtic. L'èxit del tractament i el pronòstic depenen de fins a quin punt hagi progressat la síndrome de Birt-Hogg-Dube. No hi ha cap tractament dermatològic específic per a les erupcions. L'extirpació quirúrgica dels llocs d'habitatge afectats és possible, però hi ha una alta taxa de recurrència. Com que els tumors renals també es poden estendre als òrgans circumdants, regularment monitoratge s'han de realitzar canvis potencialment malignes en aquestes àrees. Els quists pulmonars també augmenten el risc de desenvolupar pulmó càncer. Extirpació de tumors a la ronyó és possible depenent de l'extensió del teixit malalt. L'esperança de vida depèn de l'extensió dels tumors renals i de la afectació òrgans interns.
Quan hauríeu de visitar un metge?
La síndrome de Birt-Hogg-Dube és un trastorn hereditari que normalment no es manifesta fins a l'edat adulta. Les persones en les famílies de les quals ja s'ha produït la síndrome de Birt-Hogg-Dube s'han de familiaritzar amb els símptomes i el curs de la malaltia perquè puguin reconèixer els primers signes com a tals i discutir-los ràpidament amb un metge. Típics per a la malaltia són les lesions cutànies, especialment els tumors benignes de la pell com els fibrofol·liculomes. Per a la persona afectada, aquestes lesions cutànies solen aparèixer com butllofes o pústules vermelles, que també es poden observar en infància malalties o a contactar amb l’al·lèrgia. Si la síndrome de Birt-Hogg-Dube ja s'ha produït a la família, però, tots canvis de pell, encara que inicialment semblin inofensius, s'han de presentar immediatament al metge. És imprescindible informar al metge de la malaltia hereditària. La consulta ràpida d'un metge és especialment important perquè les lesions cutànies solen aparèixer abans que els altres símptomes típics, especialment els quists pulmonars i ronyó tumors, es desenvolupen. Tot i que les lesions cutànies solen ser un problema principalment estètic que no necessàriament requereix atenció mèdica immediata, la detecció precoç i el tractament dels tumors malignes poden salvar la vida del pacient.
Tractament i teràpia
Les causes de la síndrome de Birt-Hogg-Dube són relativament ben enteses; tanmateix, el paper de la proteïna defectuosa encara no està clar. No causal teràpia està disponible per als pacients. Com que la síndrome és un defecte genètic, els avenços en el gen teràpia pot proporcionar enfocaments de tractament causal en les properes dècades. Fins ara, però, gen teràpia no ha arribat a la fase clínica. Per tant, en l'actualitat, els pacients amb BHD es tracten de manera més o menys simptomàtica. Així, els passos terapèutics individuals depenen de la gravetat de la malaltia i dels símptomes presents en cada cas individual. Com a pas de suport, s'ofereix pacients afectats assessorament genètic, que pot incloure anàlisi molecular. Les manifestacions dermatològiques de la síndrome es tracten segons el cas individual. No existeix un tractament específic per a les lesions cutànies. En alguns casos, la resecció és el tractament d'elecció. Els fibromes solitaris i perifol·liculars, per exemple, s'han de tractar mitjançant procediments invasius. Aquests procediments invasius corresponen a l'extirpació quirúrgica de la lesió de la manera més completa possible. En casos individuals, es poden considerar aplicacions com la dermoabrasió o l'electrodessec. En molts casos, les lesions cutànies tenen un alt risc de recurrència. Per tant, regular monitoratge recomanat pel dermatòleg. A més, els pacients amb la síndrome s'han de revisar regularment per detectar qualsevol canvi en els pulmons, els ronyons i el tracte gastrointestinal. L'eliminació de qualsevol tumor renal que es pugui produir normalment no implica l'extirpació total ronyó.Perquè els afectats tenen un major risc de pulmó càncer, se'ls desaconsella molt de fumar.
Perspectives i pronòstic
La síndrome de Birt-Hogg-Dube té un pronòstic pobre. És un trastorn genètic que no es cura amb els coneixements mèdics i científics actuals. Complicant les coses és el fet que, a causa dels requisits legals, interfereix amb l'ésser humà genètica no està permès. No obstant això, sense buscar atenció mèdica, les perspectives d'alleujament dels símptomes empitjoren encara més. El benestar i la qualitat de vida del pacient disminueixen considerablement, ja que la malaltia s'associa a nombroses malalties secundàries. El risc de mort prematura també augmenta en un grau significatiu, ja que la majoria dels pacients es desenvolupen càncer. En un tractament mèdic, es tracten els símptomes individuals. Hi ha una eliminació dels quists o tumors formats. A més, l'organisme es recolza a temps en cas de símptomes de deficiència. Això enforteix el sistema immune i ajuda en el maneig físic de la malaltia i les seves seqüeles. En els exàmens de control habituals, canvis de pell es pot detectar i diagnosticar en una fase inicial. El tractament permet al pacient millorar les seves condicions de vida i allarga la probabilitat de vida. A més, es pot promoure l'estabilitat emocional i mental de la persona afectada psicoteràpia. Allà, el pacient aprèn a conviure amb la malaltia i així pot afrontar millor els reptes de la vida quotidiana.
Prevenció
Fins ara, la síndrome de Birt-Hogg-Dube només es pot prevenir assessorament genètic durant la fase de planificació familiar. Si es troben les conclusions oportunes, les parelles poden decidir no tenir els seus propis fills i organitzar les adopcions.
Seguiment
Perquè la síndrome de Birt-Hogg-Dube és hereditària condició, el seguiment directe no sol ser possible ni necessari. Per tant, la persona afectada depèn del tractament mèdic al llarg de la seva vida per tal d'evitar noves complicacions. Tanmateix, atès que la síndrome de Birt-Hogg-Dube augmenta significativament la probabilitat que es produeixin tumors, són necessaris exàmens periòdics per evitar que els tumors s'estenin. Així mateix, les visites periòdiques al dermatòleg són necessàries per alleujar les molèsties cutànies. En alguns casos, les queixes de la pell es poden curar completament, de manera que ja no cal un tractament addicional. Tanmateix, també són necessaris exàmens facials per a carcinomes. Atès que els pacients que pateixen la síndrome de Birt-Hogg-Dube tenen un risc significativament augmentat de càncer de pulmó, de fumar s'ha d'evitar completament. En alguns casos de síndrome de Birt-Hogg-Dube, una visita a un psicòleg també pot ser útil per tractar o prevenir queixes psicològiques. Els pares i familiars del pacient també poden buscar tractament psicològic, ja que també pateixen la malaltia. El tractament causal no és possible en aquesta síndrome. Si el pacient vol continuar tenint fills, assessorament genètic s'ha de realitzar per prevenir possiblement la recurrència de la síndrome de Birt-Hogg-Dube.
Què pots fer tu mateix?
La síndrome de Birt-Hogg-Dube és un trastorn genètic hereditari. Les persones afectades no poden acceptar l'autoajuda mesures que són causals. Les persones que tenen antecedents familiars de la síndrome han de familiaritzar-se amb el condició i buscar atenció mèdica qualificada als primers signes. La malaltia normalment no es manifesta fins a l'edat adulta. Els primers símptomes són lesions cutànies, que els professionals mèdics també poden confondre amb una erupció al·lèrgica o un altre canvi de pell inofensiu. Les pròpies lesions cutànies solen ser inofensives, tot i que sovint semblen desfigurants. Depenent de la seva gravetat, poden ser eliminats per un dermatòleg o simplement amagats amb productes cosmètics. Els pacients han de respondre ràpidament, però, per altres motius. Les lesions cutànies solen aparèixer abans que es desenvolupin altres símptomes típics de la malaltia. Els símptomes característics inclouen quists i tumors que afecten predominantment els ronyons. Aquests tumors poden ser malignes. Com més aviat es detectin i es tracten, majors són les possibilitats de recuperació del pacient. La contribució més important a l'autoajuda és que els afectats per la síndrome de Birt-Hogg-Dube coneguin i observen bé el seu propi cos, perquè puguin respondre ràpidament. als canvis patològics.
