Alfa-1-antitripsina (α1-AT; AAT; α-1-antitripsina; sinònim: inhibidor de l'alfa-1-proteinasa; també anomenat inhibidor de la proteasa en anglès) és una proteïna de fase aguda i un dels inhibidors més importants de la proteinasa (inhibició dels agents degradants de proteïnes) ) en sèrum. Es produeix més del 90% en hepatòcits (fetge cèl · lules). L’alfa-1 antitripsina inhibeix les proteinases (enzims que es desfan proteïnes/ proteïnes) tripsina i l'elastasa de neutròfils (NE; serina proteasa), entre d'altres. La deficiència pot lead a augment de la proteòlisi (digestió de proteïnes; "autodigestió"). Deficiència d’alfa-1-antitripsina (Deficiència d’AAT que s’ha de provar; AATD; deficiència d’α1-antitripsina; sinònims: síndrome de Laurell-Eriksson, dèficit d’inhibidor de la proteasa, dèficit d’AAT) és un trastorn genètic relativament comú amb herència autosòmica recessiva en què es produeix massa poca alfa-1-antitripsina. a un polimorfisme (aparició de múltiples general variants). Una deficiència d’inhibidors de la proteasa es manifesta per la manca d’inhibició de l’elastasa, que causa l’elastina de la alvèols pulmonars degradar-se. Com a resultat, obstructiu crònic bronquitis amb emfisema (MPOC, es produeix una obstrucció progressiva de les vies respiratòries que no és totalment reversible). A la fetge, la manca d’inhibidors de la proteasa provoca crònica hepatitis (fetge inflamació) amb transició a cirrosi hepàtica (danys no reversibles al fetge amb una remodelació pronunciada del teixit hepàtic). S’estima que la prevalença (incidència de la malaltia) de la deficiència d’antitripsina alfa-1 homozigota en el 0.01-0.02% de la població europea.
el procediment
Material necessari
- Sèrum
Risc vital per concentració de genotip / alfa-1-antitripsina (% del normal)
Risc vital per genotip | ||||
Genotip | Concentració sèrica | Antitripsina alfa-1 concentració (% del normal). | Risc d’emfisema | Risc de cirrosi hepàtica |
Pimm (normal) | 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l | 100% (aquesta variant és present en aproximadament el 93% de la població). | normal | normal |
PiMS (portador / heterozigot per a l'al·lel PiS, subclínic). | 0.94-2.70 g / l | 83% | normal | normal |
PiSS (homozigot, lleu) | 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l | 63% | normal o lleugerament elevat | normal |
PiMZ (portador / heterozigot per a l'al·lel Pi * Z, lleu a moderat). | 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l | 61% | lleugerament augmentat | Normal o lleugerament elevada (un 10% va mostrar fibrosi hepàtica significativa en un estudi) |
PiSZ (compost-heterozigot, moderat). | 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l | augment (20-50%) | augmentat | |
PiZZ (homozigot, greu) | 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l | 15% | molt alt (80-100%) | augment (20%) |
Pizo | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | molt alt (80-100%?) | augmentat | |
PiOO | 0.00 g / l | 0% | definitivament al 100% | augments |
Amb una mutació ZZ de l'AAT general, la paniculitis neutrofílica es presenta en el 0.1% dels pacients com la manifestació clínica més rara de la deficiència d'AAT.
Indicacions
- Emfisema pulmonar (abans dels 50 anys).
- Hepatitis aguda del nounat
- Hepatitis viral crònica
Interpretació dels excretats
Interpretació dels valors augmentats
- Processos inflamatoris aguts
- Recaigudes agudes de processos inflamatoris crònics
- Tumors (sobretot carcinoma bronquial / càncer de pulmó)
- Teràpia amb estrògens
- Gravetat (embaràs)
Interpretació de valors rebaixats
- Deficiència genètica d’antitripsina d’alfa-1.
- Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtid simple; Eng: polimorfisme de nucleòtid simple):
- Gens: SERPINA1
- SNP: rs17580 en el gen SERPINA1
- Constel·lació d’al·lels: AT (portador d’un al·lel Pi-S).
- Constel·lació d’al·lels: TT (portador de dos al·lels Pi-S).
- SNP: rs28929474 al SERPINA1 general.
- Constel·lació d’al·lels: AG (portador d’un al·lel Pi-Z).
- Constel·lació d’al·lels: AA (portador de dos al·lels Pi-Z).
- Malalties genètiques
- Icterus prolongatus (= icterícia (icterícia)> 14 dies persistent) o hepatitis (inflamació hepàtica) del nounat.
- Emfisema pulmonar (hiperinflació irreversible de les estructures més petites plenes d’aire (alvèols, alvèols) dels pulmons).
- infància crònic hepatitis or cirrosi hepàtica.
- Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtid simple; Eng: polimorfisme de nucleòtid simple):
Altres notes
- Per a lesions hepàtiques: ALT> AST
- Les persones amb les següents característiques haurien de provar-se per deficiència d'AAT:
- Germans i fills d’individus amb deficiència de TAA homozigota.
- Emfisema
- Malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC)
- Asma bronquial amb estrenyiment de la via aèria no totalment reversible.
- Bronquiectàsies amb causa inexplicable
- Malaltia hepàtica amb causa poc clara
Substitució d’antitripsina alfa-1 teràpia es pot considerar en pacients que tinguin una deficiència AAT greu heterozigota homozigota o complexa [Directrius: Deficiència d’Alfa-1 Antitripsina (AATM) - An Expert Expert Statement].