Gairebé ningú ho dubta hepatitis C (170 milions d’infectats a tot el món) i el VIH (40 milions d’infectats) són problemes globals. Les dues infeccions víriques tenen en comú que no és possible una cura completa, sinó només una mitigació o supressió del curs de la malaltia. Aquí, entre altres coses, l’agent inhibidor del virus ribavirina juga un paper important.
Què és la ribavirina?
Ribavirina és un inhibidor viral. Com a tal, és un dels pocs agents que es pot utilitzar a tots teràpia contra virus. Ribavirina és un agent virustàtic. Com a tal, és una de les poques substàncies actives que es poden utilitzar teràpia contra virus. Està disponible a Alemanya des de 1993 amb el nom comercial de Virazole (Suïssa / Àustria: Copegus, Rebetol). Per a hepatitis C teràpia, s’administra en combinació amb interferó alfa-2b (intró A). Químicament, és el sucre ribosa a la qual està lligada una molècula de triazol carboxamida. De manera crucial, això fa que la ribavirina sigui el que es coneix com un anàleg nucleòsid: té una estructura similar a la guanosina, un bloc constructiu (nucleòsid) que es troba a l’ARN i l’ADN. L’ARN és molt similar al material genètic de l’ADN i juga un paper crucial en el metabolisme humà, entre altres coses; alguns virus fins i tot posseeixen ARN com a material genètic.
Acció farmacològica
La ribavirina es converteix primer en ribavirina fosfat al fetge després de la ingestió. El metabolit resultant té un efecte virustàtic d'almenys dues maneres. En primer lloc, la molècula s’uneix a l’enzim IMP (inosina monofosfat deshidrogenasa), que és responsable indirectament de la producció de trifosfat de guanosina (GTP) a les cèl·lules. El GTP és un element bàsic de cada genoma viral. Si n’hi ha poca, el virus no pot replicar el seu material genètic; no es poden produir nous virus. En segon lloc, a causa de la seva estructura similar a un nucleòsid, la ribavirina fosfat s’incorpora a l’ARN o l’ADN dels virus per error, per dir-ho d’alguna manera. La duplicació del material genètic es duu a terme per enzims anomenades polimerases, que corren al llarg de les cadenes simples d’ADN / ARN i que fixen els blocs de construcció complementaris coincidents en cada cas. Si una polimerasa entra en contacte amb un bloc de construcció incorrecte, la interacció sensible entre l'enzim i la cadena de material genètic es pertorba de manera que deixa la seva activitat i "cau". Això es pot comparar amb una petita moneda que descarrila un tren. Altres mecanismes d’acció també s’estan discutint en la investigació.
Aplicació i ús mèdic
La ribavirina també s’utilitza per al RSV (virus sincitial respiratori), influençai herpes virus, a més de les aplicacions ja esmentades. No obstant això, els retrovirus no estan coberts. Ara l’Institut Robert Koch desaconsella l’ús de RSV, ja que no s’ha establert cap eficàcia clara. En algunes infeccions virals tropicals com Lassa febre o la febre de Crimea-Congo, la ribavirina pot ser l'únic medicament eficaç, tot i que les dades de l'estudi suggereixen un efecte només en les primeres etapes de les malalties. Per al RSV, el medicament es pren en forma d’esprai; per hepatitis C i les altres malalties víriques, el medicament s’administra com càpsules. Sembla que millora el consum simultani d’un menjar ric en greixos absorció al tracte intestinal. Les dones embarassades no han de prendre ribavirina en absolut. Es recomana a les parelles en edat fèrtil esperar 6 mesos després de completar la teràpia. Això es deu als efectes potencialment perjudicials de la reproducció del medicament (vegeu més avall).
Riscos i efectes secundaris
Probablement el pitjor efecte secundari de la ribavirina sigui hemolític anèmia, una forma d'anèmia en què apareix el vermell sang les cèl·lules (RBC) són destruïdes. El metabòlit modificat químicament de la ribavirina s'acumula particularment a la eritròcits perquè els falta l 'equip enzimàtic per eliminar molècules. Si ribavirina fosfat no s’elimina, debilita les cèl·lules en la seva lluita contra les nocives molècules (per exemple, radicals lliures) fins a tal punt que són destruïts o cometen un "suïcidi" programat. Un segon efecte secundari possible, però fins ara només demostrat en estudis amb animals, és el dany a la capacitat reproductiva. La latència de 6 mesos esmentada anteriorment es deu al fet que la ribavirina només s’excreta completament del cos després d’aquest temps. Des de eritròcits acumular la substància (vegeu més amunt), s’ha d’esperar tota una vida útil d’aquest tipus de cèl·lules. La ribavirina no s’ha de prendre amb zidovudina i didanosina, ja que això pot provocar efectes secundaris greus com oxigen privació per aguda anèmia i fetge danys per toxicitat mitocondrial.
