La fucosidosi és una de les malalties d’emmagatzematge molt rares amb un curs progressiu i, de vegades, recidivant a causa de la manca d’activitat de l’alfa-L-fucosidasa, que es classifica com una de les oligosacaridoses o glicopreteinoses. Encara no es veu un mètode de tractament avançat, motiu pel qual fins al moment el tractament ha estat amb al·logènic medul · la òssia trasplantament, que es considera el mètode més avançat fins ara.
Què és la fucosidosi?
Es tracta de la fucosidosi, també coneguda amb el sinònim de deficiència d’alfa-L-fucosidasa, una malaltia d’emmagatzematge lisomal heretada de manera recessiva, extremadament rara, que pertany al grup de les oligosacaridosis, que es produeix no només en humans, sinó també en gossos. La prevalença és inferior a 1 de cada 1,000,000 i el mode d’herència és autosòmic recessiu. Dels 100 casos aproximadament coneguts i descrits fins a la data, 20 pacients afectats són del sud d’Itàlia (Grotteria i Mammola a la zona de Reggio Calàbria). Al sud-oest dels Estats Units (Colorado i Nou Mèxic), s’ha observat una nova agrupació d’aquesta malaltia. En aproximadament el 40 per cent, hi ha una consanguinitat. L'efecte fundador, que resulta en una variabilitat genotípica i fenotípica de la descendència molt menor, pot explicar l'alta prevalença dins d'aquestes poblacions. L’efecte fundador descriu la desviació determinada genèticament d’una població aïllada o d’una població fundadora. El punt de partida d’aquesta desviació és el baix nombre d’al·lels existents dels individus implicats en la seva fundació. Per tant, no es tenen en compte diferents condicions de selecció. Es distingeix dos tipus amb transicions fluides:
Es considera que el tipus 1 és clínicament més greu i comença ja entre el 3r i el 18è mes dels pacients afectats. El tipus 2, amb un curs menys progressiu, comença entre els 12 i els 24 mesos. A causa de la naturalesa menys progressiva (2), l’esperança de vida dels pacients de tipus 2 és superior a la dels pacients amb malaltia de tipus 1. La malaltia de la Fucosidosis progressa amb menys rapidesa i no de manera massiva. Per tant, es parla del contrari a la progressió, la regridience positiva. Un tercer tipus relacionat amb pacients als Països Baixos està en discussió. L’expressió és menys greu i la malaltia es presenta com una forma juvenil sense angioqueratomes. Aquests són benignes pell lesions. Aquests consisteixen en hiperqueratosis berrugoses combinades amb telangiectasies i angiomes, respectivament.
Causes
La causa de l’emmagatzematge generalitzat de glicolípids que contenen fucosa i oligosacàrids en tots els teixits és la manca d’activitat de l’alfa-L-fucosidasa. Això al seu torn es deu a mutacions sense sentit o sense sentit en un general que codifica per l’alfa-L-fucosidasa, FUCA 1, que es troba al locus del gen p1 del cromosoma 34. Aquest enzim catalitza l’escissió de L-fucosa i glicolípids i oligosacàrids. Tots dos contenen fructosa. El substrat fucosa és una hexosa. No obstant això, atès que l’activitat enzimàtica es redueix, la fucosa o compostos que contenen fucosa no metabolitzats s’acumulen a les cèl·lules de tots els teixits del cos. El resultat és un dany a la cèl·lula i als òrgans afectats. En els individus afectats, es troba un pseudogen de Fuca1 al cromosoma 2. El Fuca2 polimorf (multigen) general es troba al cromosoma 6. L’activitat enzimàtica a sang el sèrum i els fibroblasts està controlat pel general producte de Fuca 2. S'han trobat fins a 20 mutacions diferents que desencadenen la fucosidosi.
Símptomes, queixes i signes
Els símptomes típics de la fucosidosi inclouen deformitats facials, desproporcions morfològiques de la cap i cara que es desvien de la norma, i malformacions esquelètiques. A més, mental greu retard així com convulsions, fetge ampliació (hepatomegàlia), melsa ampliació (esplenomegàlia) i cor s’han observat ampliacions (cardiomegàlia). A més, es pot produir sordesa. També s’han observat angioqueratomes relacionats amb l’edat i una disostosi múltiple.
Diagnòstic
Cromatogràfic anàlisi d’orina es pot utilitzar per diagnosticar la fucosidosi. No és tan senzill determinar l’enzim amb la màxima precisió possible a les cèl·lules amniòtiques i trofoblàstiques del laboratori. Les troballes es poden confirmar al laboratori determinant l’activitat de l’alfa-L-fucosidasa a la leucòcits. Només a vegades també es requereix una prova genètica.
complicacions
La fucosidasa sol causar diverses deformitats a la zona facial. Aquestes deformitats poden causar angoixa tant física com psicològica, reduint enormement la qualitat de vida. Els afectats pateixen molèsties psicològiques greus i depressió. Els pares i familiars del pacient també es poden veure afectats pels símptomes psicològics. El pacient pateix convulsions i retard. La intel·ligència disminueix i el pacient depèn de l’ajut d’altres persones en la seva vida quotidiana. També hi ha una ampliació de la melsa i la cor, que pot posar en perill la vida de la persona afectada. Com a regla general, l 'ampliació del melsa causada per la fucosidasa condueix a dolor. A mesura que avança la malaltia, també es produeix la pèrdua d’audició. Malauradament, no és possible tractar la fucosidasa. Els símptomes també només es poden tractar en una mesura molt limitada. L’esperança de vida del pacient disminueix extremadament a causa de la fucosidasa, en la majoria dels casos la persona afectada només pot arribar als deu anys.
Quan ha d’anar al metge?
La fucosidasa sol detectar-se abans que neixi el nen afectat. Com a molt tard, el diagnòstic es pot fer al néixer en funció de les malformacions típiques. Els pares han de buscar atenció mèdica si augmenten els símptomes o si es desenvolupen símptomes inusuals. S'ha de trucar a un metge d'emergències si es produeixen convulsions o contraccions es produeixen. Els signes d’ampliació dels òrgans també requereixen una avaluació ràpida per part d’un especialista. Si es produeixen complicacions greus, cal portar el nen immediatament a un hospital. En cas de queixes psicològiques, s’ha de consultar ràpidament un terapeuta. Això es recomana tant al nen afectat com als pares, ja que ambdues parts solen patir la malaltia greu i els seus efectes. Si es produeixen esdeveniments adversos durant el tractament farmacològic, és millor parlar al metge responsable. El pacient també ha de consultar un metge si n’hi ha cicatrització de ferides problemes, infeccions o altres complicacions a la zona després de la cirurgia.
Tractament i teràpia
Fins ara, només un teràpia és sabut. No sintomàtic medul · la òssia trasplantament. Es considera un mètode de tractament amb un enfocament curatiu. Fins ara, aproximadament deu pacients han estat tractats amb aquest mètode. Per tant, encara no es pot fer una avaluació final. Per cert, es va realitzar una primera prova amb gossos. Des del punt de vista purament pronòstic, els pacients poden arribar ara a la segona dècada de la vida, en contrast amb el passat, quan poques vegades van viure més de cinc anys.
Perspectives i pronòstic
La fucosidosi és una malaltia greu que segueix un curs progressiu. L'única opció de tractament fins ara, medul · la òssia trasplantament, té molts riscos i ha tingut èxit en pocs pacients. El pronòstic és, per tant, negatiu. Normalment, els símptomes típics com el dany mental i la disfunció dels òrgans no es poden tractar eficaçment i, finalment, lead fins a la mort del pacient. Abans d’això, la qualitat de vida i el benestar disminueixen insidiosament com a resultat dels símptomes. Més endavant, es produeixen complicacions greus, que no només limiten extremadament la persona afectada, sinó que també redueixen molt l’esperança de vida. En la majoria dels casos, els pacients moren per les conseqüències de la fucosidosi abans dels deu anys. Si el trasplantament de medul·la òssia té èxit, possiblement es puguin evitar símptomes físics i mentals. El requisit previ per a això és que el tractament s'iniciï en una etapa primerenca i que el pacient no estigui ja greument discapacitat des del naixement. Si hi ha aquests factors, es pot aturar la progressió de la fucosidosi. Les malformacions congènites i les deficiències mentals es poden tractar posteriorment mitjançant cirurgia, fisioteràpia i medicació, entre altres mètodes. Malgrat tot mesures, el nen afectat normalment no pot lead una vida totalment lliure de símptomes, ja que provoca la fucosidosi health problemes fins i tot després del trasplantament. Per tant, els malalts han de ser tractats mèdicament al llarg de la seva vida.
Prevenció
Fins ara, la investigació mèdica encara no ha aconseguit desenvolupar mesures preventives mesures. Com que la investigació mèdica encara no ha adquirit cap coneixement addicional més enllà dels punts de partida, encara no hi ha maneres de contrarestar un brot d’aquesta malaltia quan s’assumeix una predisposició genètica.
Seguiment
En la majoria dels casos, les opcions per a la cura de seguiment de la fucosidasa són molt limitades. En aquest cas, la persona afectada depèn principalment del tractament mèdic directe de la malaltia per part d’un metge per evitar més complicacions i molèsties. En aquest cas no es pot produir autocuració. Per evitar que la malaltia es transmeti als descendents, assessorament genètic també s’ha de realitzar si el pacient vol tenir fills. El tractament en si sol realitzar-se mitjançant el trasplantament de medul·la òssia. En la majoria dels casos no hi ha complicacions particulars ni altres queixes, tot i que la fucosidasa només es pot curar durant poc temps. Malauradament, no es pot aconseguir una cura completa, de manera que l’esperança de vida de la persona afectada queda considerablement limitada i reduïda per aquesta malaltia. En molts casos, els pacients amb fucosidasa també depenen de la cura intensiva i del suport de la seva pròpia família i amics. En particular, la cura molt afectuosa i empàtica de la persona afectada té un efecte positiu en el curs posterior de la malaltia. No obstant això, també pot ser necessària l’atenció mèdica d’un psicòleg en cas de queixes psicològiques.
Què pots fer tu mateix?
La fucosidasa és una malaltia greu per la qual la majoria de pacients moren abans d’arribar als deu anys. La mesura terapèutica més important és alleujar els símptomes. Això s’aconsegueix d’una banda mitjançant el tractament farmacològic i, de l’altra, mitjançant fisioteràpia i estalviador. El nen afectat sol requerir atenció a temps complet per part d’un servei d’infermeria i dels pares. Per als pares en particular, això representa una càrrega física i emocional considerable. Per aquest motiu, un acompanyant teràpia és útil, en què tant els pares com el nen malalt pot participar. En el cas d’un curs greu de la malaltia, els pares i altres parents també solen necessitar atenció psicològica. Assistir a un grup d’autoajuda i parlar amb altres pares afectats també pot ajudar a entendre la malaltia. El tractament real també pot ser recolzat per un conscient dieta. A més, s’ha de controlar constantment el nen perquè es pugui donar una resposta ràpida en cas de convulsions o altres complicacions. En el cas de l'ampliació del òrgans interns, Varis mesures s’ha de prendre de forma individualitzada per alleujar les molèsties i permetre al nen continuar vivint relativament dolor-lliure.
