La síndrome de Hornstein-Knickenberg és un trastorn genètic associat a la mutació d’elements de la cadena de senyalització mTOR. Com que aquesta cadena de senyalització afecta el creixement i la mortalitat cel·lular, la mutació es manifesta en múltiples proliferacions cel·lulars. Els tumors es manifesten com a malaltia multisistema.
Què és la síndrome de Hornstein-Knickenberg?
La síndrome de Hornstein-Knickenberg va ser descrita per primera vegada al segle XX pel professor alemany de dermatologia Otto P. Hornstein i l'assistent Monika Knickenberg. En honor dels primers descriptors, el complex de símptomes que van descriure es va anomenar a partir d’ara síndrome de Hornstein-Knickenberg. Com que el complex de símptomes també va ser descrit mesos més tard per Arthur R. Birt, W. James Dubé i Georgina R. Hogg, el terme clínic síndrome de Birt-Hogg-Dubé es considera un sinònim comú del trastorn. Com que és un fibroma rar, la síndrome també es coneix com fibromatosi cutis. Els símptomes de la malaltia no es manifesten fins a l'edat adulta, tot i que la malaltia es considera genètica i, per tant, congènita. La incidència de la malaltia no s’entén bé. No obstant això, s'estima que la prevalença és aproximadament d'un cas en 20. Així, segons aquestes estimacions, la síndrome seria més freqüent que alguns altres trastorns genètics. La síndrome es pot classificar en general com una malaltia tumoral, ja que els individus afectats desenvolupen pàpules múltiples i histològicament diferents a la pell i òrgans. Fins ara, la síndrome s’ha descrit en aproximadament 100 famílies.
Causes
La causa de la síndrome de Hornstein-Knickenberg sembla ser genètica. No s’ha observat cap preferència sexual. El complex de símptomes també s'ha descrit com a hereditari, sovint com a familiar o esporàdic. Es va observar una herència autosòmica dominant en casos d’agrupació familiar. Les causes exactes del desenvolupament dels símptomes no s’han aclarit de manera concloent. No obstant això, hi ha diverses especulacions al respecte. El més probable suposa mutacions causals en el FLCN general al locus genètic 17p11.2. Això general codis a l'ADN de la proteïna fol·lulina. Encara no es coneix la funció d’aquesta substància endògena. No obstant això, s’especula que la foliculina és un element de la cadena de senyalització mTOR. Aquest és l’anomenat objectiu de la rapamicina per als mamífers. Aquesta cadena de senyalització ha demostrat ser un element crític per a la supervivència cel·lular, el creixement cel·lular i la mortalitat cel·lular. Quan el FLCN general està mutada, la proteïna fol·liculina és defectuosa. Si, tal com s’especula, és un element de la cadena de senyalització mTOR, la mutació d’aquesta cadena de senyalització podria explicar el creixement excessiu de les cèl·lules i, per tant, les proliferacions simptomàtiques de la síndrome de Hornstein-Knickenberg.
Símptomes, queixes i signes
La síndrome de Hornstein-Knickenberg es caracteritza per diverses característiques clíniques. Els pacients pateixen generalment a partir de la quarta dècada de vida pell-lesions dèrmiques ceroses de color a carn, de fins a cinc mil·límetres, semiesfèriques i generalment asimptomàtiques. A més de lesions dèrmiques, també es produeixen pàpules orals. Histològicament, les múltiples lesions corresponen a combinacions d’estructures diferents. A més dels fibromes perifolliculars del tronc i cap, fibromes pendulars a la zona de l'engonal, a les axil·les o a prop del coll són símptomes comuns. A més, adenomatós còlon pòlips solen estar presents. Tumors de la cabell disc, lipomes, angiolipomes i carcinoma basocelular] e també pot encaixar en el quadre clínic teixit connectiu nevus. A més de les manifestacions dèrmiques, la malaltia també es pot manifestar en manifestacions orgàniques. Afecta freqüentment el sistema d'òrgans amb símptomes com còlon carcinomes o adenomes, pròstata carcinomes, quists renals, angiolipomes o hiperuricèmies. També es pot produir emfisema pulmonar. Dasselne s’aplica a bronquiectàsies, hamartomes o pulmó quists. Als ulls, retinopatia, corioretinopatia o glaucoma sovint hi són presents. El el sistema endocrí dels pacients poden estar afectats per carcinomes tiroïdals i adenomes paratiroïdals. Pel que fa a la el sistema endocrí, hipotiroïdisme or diabetis també es pot desenvolupar. A més, hipertonia dels músculs, parèsia facial, sordesa progressiva o aplàsia de les artèries també poden encaixar en el quadre clínic.
Diagnòstic i evolució de la malaltia
El primer pas cap al diagnòstic de la síndrome de Hornstein-Knickenberg correspon a la identificació de totes les manifestacions i troballes clíniques com a símptomes del mateix quadre clínic. Una vegada que els símptomes s’han demostrat mitjançant imatges i el metge ha fixat les manifestacions en una síndrome, pot confirmar el diagnòstic provisional de la síndrome de Hornstein-Knickenberg detectant les mutacions del gen FLCN. El pronòstic depèn del moment del diagnòstic i de la implicació de òrgans interns, i el tipus de tumors en cada cas.
complicacions
La proliferació cel·lular es produeix com a resultat de la síndrome de Hornstein-Knickenberg. Aquests, en general, tenen un efecte molt negatiu sobre el pacient health. Normalment, això resulta pell lesions, que, però, no lead a qualsevol símptoma en particular. La persona afectada també pateix fibromes i tumors a diverses regions del cos. El òrgans interns també es pot veure afectat, de manera que sense tractament el pacient sol morir. No poques vegades, els ulls també es veuen afectats per la síndrome de Hornstein-Knickenberg i glaucoma pot passar. A més, la majoria de pacients pateixen diabetis i la sordesa. La sordesa és progressiva i normalment es desenvolupa durant el curs de la malaltia. No és possible tractar la síndrome de Hornstein-Knickenberg de manera causal. Per aquest motiu, només es poden limitar i tractar els símptomes i les queixes de la síndrome. Tot i que no hi ha complicacions, no es pot garantir un curs positiu de la malaltia. En alguns casos, això limita l’esperança de vida del pacient. En la majoria dels casos, els pacients també requereixen atenció psicològica per pal·liar els símptomes psicològics.
Quan hauríeu de visitar un metge?
If lesions cutànies i de sobte es noten pàpules orals, la síndrome de Hornstein-Knickenberg pot estar subjacent. S'indica una visita al metge si els símptomes persisteixen durant un període de temps més llarg o si es produeixen més queixes. És típic que la malaltia aparegui a partir de la quarta dècada de vida. En la majoria dels casos, els símptomes augmenten amb els anys i, finalment, també provoquen patiment mental. El defecte genètic ha de ser examinat i tractat ràpidament per un metge de família o dermatòleg. En cas contrari, es poden desenvolupar complicacions greus. Com a molt tard, quan es caracteritzen els tumors característics de la cabell disc, es necessita consell mèdic. En cas de trastorns visuals, és millor consultar un oftalmòleg. Les malalties dels òrgans requereixen una aclariment per part d’un especialista en malalties internes. Gent que ja pateix diabetis o la sordesa ha d’informar el metge responsable sobre símptomes inusuals i ajustar-ne el tractament dieta en col·laboració amb un nutricionista. Tractament mèdic integral recolzat en autoajuda mesures pot reduir els símptomes de la síndrome de Hornstein-Bochenberg.
Tractament i teràpia
Causa teràpia no existeix per a pacients amb síndrome de Hornstein-Knickenberg fins que no s’aprovin les intervencions de teràpia gènica. Per aquest motiu, el tractament és actualment simptomàtic i de suport. Les manifestacions dermatològiques de la síndrome no es poden tractar específicament. Manifestacions com el fibroma perifollicular polític s’eliminen quirúrgicament. Terapèuticament, l’electrodissecació i la dermabrasió també s’han discutit en el passat, però sovint s’associen a recurrències. Si ja hi ha manifestacions al sistema d’òrgans, aquestes manifestacions també s’han d’eliminar quirúrgicament o microquirúrgicament i, si cal, retirar-les. Tanca monitoratge sempre està indicat en pacients amb síndrome de Hornstein-Knickenberg. D’aquesta manera, s’han de detectar a temps especialment les agressions al sistema d’òrgans. Els pacients solen suggerir atenció psicoterapèutica de suport. A més d’aquest pas, reben les persones afectades assessorament genètic i, en aquest assessorament, s’informa especialment sobre el risc de malaltia en nens planificats i correlacions similars.
Perspectiva i pronòstic
El pronòstic i les perspectives es basen en factors com ara el moment del diagnòstic, el tipus i el nombre de tumors i l’extensió de la malaltia. Si el òrgans interns el pronòstic és molt més negatiu que si només es veuen afectades la pell i altres òrgans externs. En principi, hi ha una perspectiva de curació, sempre que la malaltia es detecti i es tracti en una fase inicial. Els pacients s’han de sotmetre quimioteràpia or radioteràpia, que pot lead a més queixes físiques. No obstant això, les complicacions es poden reduir mitjançant una medicació ajustada de manera òptima i una atenció de seguiment integral. Si es diagnostica tardanament la síndrome de Hornstein-Knickenberg, el pronòstic és deficient. Per aleshores, els òrgans interns ja es podrien veure afectats i la cirurgia i altres mesures s’han de prendre, que no sempre tenen èxit. No obstant això, en la síndrome de Hornstein-Knickenberg, sempre hi ha possibilitats de recuperació completa. El pacient ha de buscar tractament abans d’hora i seguir també les instruccions del metge. Si es produeixen recurrències, les possibilitats de recuperació disminueixen proporcionalment. L’esperança de vida no es redueix necessàriament amb la síndrome de Hornstein-Knickenberg. La qualitat de vida, en canvi, es redueix considerablement perquè la malaltia multisistèmica afecta tot el cos i provoca queixes multiformes. Analgèsics i la cirurgia pot millorar el benestar a llarg termini. Tot i així, és poc probable que es recuperi completament, de manera que, en conclusió, la síndrome de Hornstein-Knickenberg no ofereix un bon pronòstic.
Prevenció
Fins ara, és pràcticament impossible prevenir la síndrome de Hornstein-Knickenberg. Com que se sospita d'una base hereditària, l'única mesura preventiva és no tenir fills propis si la síndrome ja és coneguda a la família.
Seguiment
En la majoria dels casos, el pacient no en té ni en té molt pocs mesures de cura posterior directa disponible per a la síndrome de Hornstein-Knickenberg. En aquesta malaltia, s’ha de consultar immediatament un metge per evitar noves complicacions o, en el pitjor dels casos, la mort de l’afectat. Si la síndrome no es detecta abans i no és tractada per un metge, els tumors poden propagar-se. Per tant, el pacient hauria de visitar un metge per conèixer els primers símptomes i signes de la malaltia per evitar més molèsties. Els símptomes en si solen ser alleujats per la intervenció quirúrgica. En qualsevol cas, el pacient hauria de descansar i relaxar-se al cos després d’aquesta operació. En qualsevol cas, s’han d’evitar esforços o activitats físiques estressants per tal de no posar tensions innecessàries al cos. A més, els exàmens periòdics d’un metge també són molt útils per detectar i tractar nous tumors en una fase inicial. Possiblement, la síndrome de Hornstein-Knickenberg condueix a una esperança de vida reduïda del pacient. Ja que la síndrome també pot lead a trastorn psicològic o depressió, les converses amb amics o familiars sovint són molt útils per evitar-ho.
Això és el que podeu fer vosaltres mateixos
Malauradament, les opcions d’autoajuda són relativament limitades en el cas de la síndrome de Hornstein-Knickenberg, de manera que la persona afectada ha de confiar principalment en el tractament mèdic per pal·liar els símptomes. En el cas de la diabetis, un estricte dieta s’ha de seguir per evitar més complicacions i molèsties. En aquest sentit, també es pot consultar un nutricionista que pugui proporcionar a la persona afectada un dieta pla. Les molèsties a la zona dels ulls generalment es poden compensar mitjançant diverses visuals SIDA. A més, l’ús de la cura cremes i ungüents pot tenir un efecte molt positiu sobre les malalties cutànies de la síndrome de Hornstein-Knickenberg i alleujar-les. No obstant això, els pacients han de confiar en intervencions quirúrgiques per combatre eficaçment la malaltia. L’atenció psicològica continua tenint un efecte positiu en el curs de la malaltia. Aquesta atenció no ha de ser necessàriament proporcionada per un psicòleg. Els amics i familiars també poden contribuir a l’estabilitat psicològica i alleujar el pacient depressió. Especialment en el cas dels nens, s’hauria de fer una discussió aclaridora sobre el possible curs de la malaltia. A més, els afectats haurien de patir-se assessorament genètic per tal de prevenir la síndrome de Hornstein-Knickenberg en nens.
