Càncer de fetge (carcinoma hepatocel·lular): teràpia farmacològica

Objectius terapèutics

  • Trasplantament de fetge (LTx)
  • Pal·liatiu (tractament pal·liatiu)

Recomanacions de teràpia

  • Primera línia teràpia és una hepatectomia total (extirpació completa del fetge) i ortotòpica trasplantament hepàtic per a la teràpia simultània de carcinoma hepatocel·lular i malaltia subjacent. Indicacions: Segons les directrius (DGVS, EASL, AASLD) basades en els criteris de Milà (criteris de Milà): avaluació radiològica (focus ≤ 5 cm o màxim. 3 focus cadascun ≤3 cm, sense afectació vascular, sense manifestació extrahepàtica).
  • En presència de manifestacions extrahepàtiques ("fora del fetge") o nivells elevats de bilirrubina, la teràpia pot ser amb:
    • Selecció interna radioteràpia (SIRT, TACE): irradiació del tumor des de dins (vegeu més endavant la radioteràpia).
    • Droga teràpia amb sorafenib - substància activa del grup deinhibidors de la quinasa. S'utilitza en carcinoma hepatocel·lular avançat (carcinoma hepatocel·lular irresecable, HCC) quan està estàndard teràpia ha fallat o no és adequat). Aquesta teràpia pot aturar el creixement del tumor durant un període de temps, alleujar els símptomes relacionats amb el tumor, però no pot curar el carcinoma hepatocel·lular.
  • Teràpia de primera línia:
    • Sorafenib (inhibidor de proteïnes quinases del grup d’inhibidors de múltiples quinases) (SO: 10.7 mesos; TTP: 5.5 mesos).
    • Lenvatinib (inhibidor de la tirosina quinasa (TKI)) (SO: 13.6 mesos; TTP: 8.9 mesos).
  • Teràpia de segona línia
    • Regorafenib (inhibidor de la quinasa) per al tractament de segona línia del carcinoma hepatocel·lular (HCC); SO: 10.6 mesos; TTP: 3.2 mesos.
    • Cabozantinib (inhibidor de la multikinasa) va augmentar la supervivència lliure de progressió d’una mediana d’1.9 a 5.2 mesos i la supervivència global de 8.0 a 10.2 mesos en pacients amb carcinoma hepatocel·lular (HCC) que havien desenvolupat resistència a sorafenib en un assaig de fase 3. (Des de llavors s’ha concedit l’aprovació: monoteràpia per al tractament del carcinoma hepatocel·lular (HCC) en adults tractats prèviament amb sorafenib).
    • Ramucirumab (anticòs monoclonal (IgG1) dirigit al receptor 2 del factor de creixement endotelial vascular (VEGFR2)) (OS: 8, 5 mesos; TTP: 3.02 mesos).
    • Pembrolizumab inhibidors del punt de control immunitari: inhibidor de PD-1) (SO: 13.9 mesos; PFS: 3.0 mesos).
  • La teràpia farmacològica amb sorafenib també es pot utilitzar en combinació amb els procediments ablatius locals (per exemple, ablació per radiofreqüència, quimioembolització transarterial).
  • Teràpia de suport:
    • Ascites (hidropesia abdominal): diürètics.
    • Teràpia de complicacions clàssiques com colestasis, colangitis, trombosi.
    • Prurit en pacients amb icterícia hepatogènica:
      • Colestiramina (colesterol inhibidor de la reabsorció): 4-16 g / dia (4 h separades de la ingesta d’un altre les drogues).
      • Rifampicina (antibiòtic bactericida del grup de les ansamicines): 150-600 mg / dia; advertència: hepatotoxicitat (després de 4-12 setmanes).
      • Antagonistes dels opioides: naloxona (0.2 μg / kgKG / min), naltrexona (25-50 mg / dia).
      • Sertralina (antidepressiu des del selectiu serotonina grup inhibidor de la recaptació): 75-100 mg / dia.
    • Teràpia del dolor per a metàstasis òssies
  • En fases avançades, es dóna teràpia pal·liativa (tractament pal·liatiu):
    • Nutrició enteral, per exemple, alimentació mitjançant un PEG (gastrostomia endoscòpica percutània: accés artificial creat endoscòpicament des de l’exterior a través de la paret abdominal cap a la estómac).
    • Teràpia per infusió mitjançant un catèter port (port; accés permanent a vena o arteria) sang circulació).
    • dolor teràpia (segons l’esquema de posicionament de l’OMS; vegeuDolor crònic" baix).
  • Vegeu també a "Teràpia addicional".

Llegenda: SO = supervivència global; PFS = supervivència lliure de progressió; TTP = temps fins a la progressió; ORR = taxa de resposta objectiva.

Altres notes

  • Pacients amb carcinoma hepatocel·lular irresecable:
    • Atezolizumab (Anticòs monoclonal IgG1κ contra PD-L1) en combinació amb bevacizumab (anticòs monoclonal que s’uneix al factor de creixement endotelial vascular (VEGF), inhibint així la seva interacció amb els seus receptors) ja que el tractament de primera línia va reduir el risc de mort en un 42% i va reduir el risc d’empitjorar la progressió de la malaltia en un 41% en comparació amb la teràpia estàndard amb sorafenib. Atezolizumab, en combinació amb bevacizumab, ha rebut l’aprovació de la UE en pacients adults amb carcinoma hepatocel·lular avançat o irresecable (HCC). És, doncs, el primer aprovat càncer immunoteràpia en carcinoma hepatocel·lular.