Què és el receptor de la tirosina cinasa?
La tirosina cinasa El receptor representa un receptor unit a la membrana, és a dir, un receptor ancorat al membrana cel · lular. Estructuralment, és un receptor amb un complex transmembrana. Això significa que el receptor passa per tot el conjunt membrana cel · lular i també té un costat extra i intracel·lular.
Al costat extracel·lular, la subunitat alfa, el lligand específic s’uneix al receptor, mentre que al costat intracel·lular, la subunitat ß, es troba el centre catalític del receptor. El centre catalític representa la zona activa de l’enzim on tenen lloc reaccions específiques. Com s'ha esmentat anteriorment, el receptor està compost estructuralment principalment per dues subunitats de proteïnes (dímer).
A la insulina receptor, per exemple, les dues subunitats alfa uneixen el lligand insulina. Després de la unió del lligand, els grups fosfats (l’anomenada fosforilació) s’uneixen a residus específics de tirosina (grups hidroxi). Això genera la tirosina cinasa activitat del receptor. A continuació, més substrat proteïnes (per exemple enzims o citoquines) a l'interior de la cèl·lula es poden activar o inactivar mitjançant una fosforilació renovada i, per tant, influir en la proliferació i la diferenciació cel·lular.
Què és un inhibidor de la tirosina cinasa?
Els anomenats inhibidors de la tirosina quinasa (també: inhibidors de la tirosina quinasa) són medicaments relativament nous que es poden utilitzar per tractar l’activitat defectuosa de la tirosina quinasa de manera específica. Es classifiquen com a medicaments quimioterapèutics i tenen el seu origen a finals dels anys noranta o principis dels anys 1990. Es poden classificar en diferents generacions i s’utilitzen en el tractament de malalties malignes.
Funcionalment, es poden inhibir processos específics d'activitats desequilibrades de la tirosina quinasa. En principi, són possibles quatre mecanismes d’acció diferents. A més de competir amb ATP, és possible unir-se a la unitat de fosforilació del receptor, al substrat o al·lostericament fora del lloc actiu.
L'efecte dels inhibidors de la tirosina cinasa es desencadena mitjançant la unió al receptor EGF i la posterior inhibició de l'activitat enzimàtica de les tirosina quinases. En la història de la medicina, el descobriment de la substància activa imatinib com a inhibidor de la tirosina cinasa ha assolit una posició excepcional. S'utilitza específicament en mieloides crònics leucèmia (CML), on es suprimeix la tirosina cinasa activitat produïda patològicament per fusió de cromosomes (cromosoma de Filadèlfia per fusió de cromosomes 9 i 22). En els darrers anys s’han desenvolupat diversos altres inhibidors de la tirosina quinasa. La segona generació actual conté uns deu inhibidors de la tirosina quinasa.
Tots els articles d'aquesta sèrie:
