Les fenotiazines són un subgrup de tiazines. S’utilitzen principalment com neurolèptics.
Què són les fenotiazines?
Les fenotiazines són derivats de la fenotiazina que tenen rellevància farmacològica. En medicina, s’utilitzen com neurolèptics. Allà també se’ls coneix com a tricíclics neurolèptics. La història de les fenotiazines es remunta als inicis de la química orgànica. El 1865, el químic alemany August Kekule (1829-1896) va presentar la tesi que carboni els àtoms de substàncies orgàniques es troben en sistemes anulars. Això va ser inicialment important per a la indústria del tint, que va començar a produir colorants tionina i blau de metilè el 1876. Tots dos tenien una estructura de fenotiazines. Més tard, la medicina va intentar tractar malalties com ara depressió, mals de cap i malària amb blau de metilè, però finalment no va tenir èxit. A principis del segle XX, les fenotiazines semblaven oblidades i s’utilitzaven principalment en medicina veterinària per tractar malalties dels cucs. En humans, en canvi, es van abandonar les teràpies a causa d’una toxicitat excessiva. No obstant això, a partir dels anys quaranta, la investigació mèdica va començar a examinar de nou les fenotiazines de nou. La companyia farmacèutica francesa Rhone-Poulenc va descobrir finalment les fenotiazines que tenien propietats antihistamíniques. Això va conduir a la síntesi de neurolèptics el 20.
Acció farmacològica
La fenotiazina serveix com a compost principal de nombrosos neurolèptics. Es refereix a un compost tricíclic. El seu anell central té un sofre àtom així com a nitrogen l’àtom com a heterocicle. Les fenotiazines tenen una afinitat per dopamina receptors. Així, són capaços de bloquejar-los. No obstant això, també inhibeixen altres neurotransmissors com norepinefrina, histamina i serotonina. L’estructura bàsica de les fenotiazines consta de tres anells. Depenent de la substitució de l’esquelet bàsic, es diferencien tres grups de fenotiazines. Així, hi ha fenotiazines amb cadena de sèrie alipàtica, cadena lateral de piperidil i cadena lateral de piperazinil. Les fenotiazines alipàtiques presenten forts sedant efectes secundaris a la zona autonòmica. Les fenotiazines alipàtiques inclouen promazina, levomepromazina, clorpromazina, triflupromazina, prometazina, i profenamina. Piperidil fenotiazines com tioridazina, la mesoridazina i la periciazina exerceixen una intensitat moderadament forta sedant efecte. En canvi, les piperazinil fenotiazines només tenen dèbils sedant i efectes antihistamínics. No obstant això, han manifestat efectes antiemètics i antipsicòtics. Entre els seus representants hi ha perfenazina, flufenazina, proclorperazinai la trifluoperazina. A més, poden tenir fenotiazines anestèsia local, antiadrenèrgic i gangli efectes de bloqueig, donant-los un espectre més ampli que altres neurolèptics. La descomposició de les fenotiazines es produeix al fetge. L'eficàcia farmacològica dels metabòlits encara no s'ha aclarit. L’excreció lenta del medicament del cos es produeix a través dels ronyons.
Aplicació i ús mèdic
En medicina, les fenotiazines es poden utilitzar en diversos camps. Per exemple, serveixen de neurolèptics per al tractament de psicosi, que afecta la psique dels pacients. Són especialment adequats per al tractament de esquizofrènia combatre al · lucinacions i deliris. A més, les fenotiazines es poden administrar com a tranquil·litzants (sedants). Com antiemètics, es dirigeixen mareig i vòmits, mentre que antihistamínics tracten les reaccions al·lèrgiques. Una fenotiazina especialment provada és la baixa potència prometazina. Per tant, s’ha administrat amb èxit durant dècades per tractar estats d’agitació i ansietat.
Riscos i efectes secundaris
As dopamina antagonistes, les fenotiazines poden causar nombrosos efectes secundaris, alguns dels quals són greus. Aquests inclouen efectes motors extrapiramidals com la distonia, primerenca discinèsia, discinesia tardana, agitació i símptomes parkinsonians com tremolor, rigidesa i immobilitat patològica. Aquests efectes adversos es deuen al bloqueig de les substàncies altament potents a la dopamina receptors. Fenotiazines de la clorpromazina també pot alterar la termoregulació del cos. Altres substàncies actives d’aquest tipus al seu torn desencadenen una síndrome de QT llarg, cosa que provoca greus arítmies cardíaques que pot tenir un curs fatal. Les fenotiazines també poden causar efectes secundaris psicològics com trastorns impulsius, empobriment de la vida emocional i inquietud. En alguns pacients es desenvolupa una dependència psicològica del medicament. En el cas d’efectes secundaris orgànics, hi ha el risc que els ronyons i fetge es veurà afectat. També es considera una sobredosi de fenotiazines health risc. Això pot provocar símptomes com trastorns visuals, tremolors, baixos sang pressió, palpitacions, somnolència, alteracions en el moviment coordinació, convulsions, agitació psicomotriu i al · lucinacions. Alguns individus afectats fins i tot han caigut en comes.
