La síndrome de Griscelli és un trastorn pigmentari heretat autosòmic recessiu de la pell i cabell, de les quals es coneixen tres manifestacions diferents, de tipus 1 a tipus 3. Cada tipus de trastorn heretat és causat per mutacions en gens diferents i s’associa en diversos graus amb la concomitació melsa i fetge ampliació, disminució del recompte de granulòcits de neutròfils i disminució del recompte de plaquetes al sang.
Què és la síndrome de Griscelli?
La síndrome de Griscelli representa una forma especial de albinisme que, a més de reduir la pigmentació (hipomelanosi) de la pell i cabell, s’acompanya d’altres greus health problemes com una ampliació anormal de forma simultània fetge i melsa (hepatosplenomegàlia), una disminució del nombre de granulòcits neutrofílics (neutropènia) i una disminució del nombre de plaquetes (trombocitopènia). Tres manifestacions diferents s’anomenen tipus I, tipus II i tipus III i són causades per diferents defectes genètics. La síndrome de Griscelli s’ha de diferenciar de la síndrome de Chediak-Higashi, que s’acompanya de símptomes similars i, com la síndrome de Griscelli, s’hereta de manera autosòmica recessiva. Això significa que el fitxer general els defectes no són específics del sexe i que la malaltia només es produeix quan els dos grups de pares tenen els mateixos defectes genètics causants. Els símptomes de la malaltia hereditària van ser descrits per primera vegada el 1978 pel pediatre parisenc Claude Griscelli. La malaltia es pot classificar com a rara, amb una freqüència d’un cas per milió de naixements.
Causes
Les tres manifestacions de la síndrome de Griscelli són causades per defectes genètics. L’adquisició de la malaltia per infecció o exposició a substàncies nocives no és possible. El tipus I de la malaltia és causat per mutacions en el MYO5A general, que codifica la proteïna motora miosina VA. Mutacions a la RAB27A general són responsables de la manifestació tipus II de la síndrome de Griscelli. La proteïna de membrana codificada pel gen RAB27A pertany a la superfamília de les GTPases. El tipus III de la malaltia hereditària es deu a certes mutacions del gen MLPH, que també, com el gen de la miosina, codifica una proteïna de transport relacionada amb el transport intracel·lular i transmembrana de melanina. Tot i que el locus dels gens MYO5A i RAB27A es troba al cromosoma 15 a la mateixa regió del braç llarg (q), el gen MPLH forma part del cromosoma 2 i es troba a la posició 2q37.3.
Símptomes, queixes i signes
Les tres manifestacions de la síndrome de Griscelli mostren de vegades símptomes i signes diferents. Comú a totes les manifestacions és el més inusualment pàl·lid i hipopigmentat pell i els primers cabells grisos que apareixen a infància. Els afectats són més greus que la manca de pigmentació cervell funcions associades al tipus 1 de la malaltia. Aquests es manifesten per un desenvolupament lent i pertorbacions visuals, així com un to muscular generalment feble. Els símptomes del curs de síndrome de Griscelli tipus 2 són anomalies immunològiques concomitants. Normalment hi ha una activació descontrolada de Limfòcits T. i macròfags. Limfàtica els nodes i el SNC són envaïts per les cèl·lules immunes activades. Es pot desenvolupar una síndrome hemofagocitòtica, manifestada per una fagocitosi sense restriccions eritròcits. El tipus 2 de la malaltia hereditària no sol anar acompanyat de trastorns del neurodesenvolupament. No obstant això, els trastorns del SNC poden desenvolupar-se com a conseqüència d’una hemofagocitosi excessiva. Només el tipus 3 de la síndrome de Griscelli no s’acompanya de símptomes neurològics o immunològics greus (de vegades potencialment mortals).
Diagnòstic i curs
La sospita de malaltia en una de les tres manifestacions de la síndrome de Griscelli augmenta per l’aparició de la pell del nounat, que presenta signes de albinisme i hipomelanosi, respectivament. Aquests signes poden donar motius per buscar casos de albinisme a les famílies dels dos conjunts de pares. No hi ha cap possibilitat de laboratori que proporcioni evidències clares sobre si i quin tipus de síndrome de Griscelli hi ha. L’única possibilitat certa de diagnòstic és l’anàlisi de l’ADN genètic molecular. Com que es coneixen els defectes genètics desencadenants de la malaltia, es pot realitzar una anàlisi específica dels tres gens possibles. Si se sap que els membres de la família van ser afectats per la malaltia en el passat, també és possible fer proves genètiques prenatals mitjançant una mostra de teixit de les vellositats corioniques. El curs de la síndrome de Griscelli tipus 1 té un pronòstic desfavorable a causa de les anomalies neuronals del desenvolupament massives. En el tipus 2 de la malaltia, tot i que el desenvolupament neuronal és normal, el descarrilament de la malaltia sistema immune - si no es tracta - també condueix a un pronòstic molt desfavorable. Només el tipus 3 de la síndrome de Griscelli permetrà una esperança de vida normal perquè no hi ha anomalies neurològiques o immunològiques particulars.
complicacions
A causa de la síndrome de Griscelli, es produeixen trastorns pigmentaris a tot el cos del pacient. Cabell també es veu afectat pel trastorn, cosa que resulta en un aspecte inusual. Això pot ser possible lead a les burles o l’assetjament infantil, com a conseqüència del qual els afectats no poques vegades pateixen queixes psicològiques. També hi ha una ampliació de la melsa i fetge. Aquestes ampliacions provoquen dolor i també pot desplaçar o esprémer altres òrgans interns. L’afectat sembla molt pàl·lid i té poca resistència. El cabell també es tenyeix de gris com a conseqüència de la síndrome de Griscelli, fins i tot a infància. No és estrany que els pacients pateixin alteracions visuals i debilitat muscular. El sistema immune també es debilita, de manera que es produeixen inflamacions i infeccions amb més freqüència. La vida quotidiana del pacient es fa més difícil per la malaltia. Malauradament, no és possible tractar la síndrome de Griscelli. Únicament simptomàtic teràpia és possible en alguns casos i pot limitar els símptomes de la síndrome. Tot i això, no es pot predir si hi haurà un curs positiu de la malaltia.
Quan hauríeu de visitar un metge?
La síndrome de Griscelli sempre requereix el tractament d’un metge. No hi ha autocuració en aquesta síndrome i, en general, també hi ha un empitjorament permanent dels símptomes. Cal consultar un metge si el nen pateix un desenvolupament molt lent. Les alteracions visuals o el to muscular feble també poden indicar la síndrome de Griscelli. En aquest cas, especialment els pares i familiars han de prestar atenció als símptomes de la síndrome i consultar un metge. També hi ha trastorns neurològics i motors que indiquen la malaltia. A més, és recomanable visitar un metge si el nen es presenta Cabells grisos a una edat primerenca o si la pell es veu afectada per una pigmentació inusual. El síndrome de Griscelli el pot diagnosticar un pediatre o un metge de capçalera. També s’ha de visitar un dermatòleg si hi ha trastorns de pigmentació. Com que molts pacients, els seus pares i familiars també pateixen símptomes psicològics en la síndrome de Griscelli, és igualment aconsellable visitar un psicòleg.
Tractament i teràpia
Com que la síndrome de Griscelli és causada per mutacions gèniques que interfereixen quasi-sistèmicament amb el metabolisme de cada cèl·lula individual de determinats teixits, no teràpia existeix (encara) per curar la malaltia. Totes les opcions de tractament per al tipus 1 de la malaltia es limiten al tractament dels símptomes. Si la temuda síndrome hemofagocitòtica es desenvolupa en el tipus 2, només es pot superar i curar mitjançant una coincidència medul · la òssia donació. No hi ha altres opcions terapèutiques disponibles.
Perspectiva i pronòstic
El pronòstic de la síndrome de Griscelli depèn en gran mesura de la forma de la malaltia. Es distingeixen tres tipus, cadascun mostrant una evolució diferent. En el tipus I, el pronòstic és desfavorable a causa d’alteracions neuronals importants. Aquests es mostren individualment durant el procés de desenvolupament i creixement, en la seva major part es consideren irreparables i tenen un fort impacte en la qualitat de vida del pacient. Simptomàtic teràpia es dóna, per millorar el benestar, ja que les causes no es poden corregir a causa de les condicions. En el tipus II, els casos greus poden lead a un curs fatal de la malaltia. El pronòstic d’aquest tipus és desfavorable a causa de immunodeficiència en pacients afectats, que en última instància pot ser lead fins a la mort prematura. Si aquest tipus no es controla mèdicament, la malaltia presenta una progressió constant sense possibilitat d’alleujament. medul · la òssia la donació pot proporcionar alleujament. En pacients de tipus III, no hi ha trastorns neuronals, ni tampoc sistema immune espatllat. Per tant, aquesta forma de malaltia presenta el millor pronòstic en comparació directa. L’esperança de vida no es redueix i la qualitat de vida és relativament bona. No obstant això, es poden produir malalties secundàries o trastorns mentals, que contribueixen significativament a un empitjorament del pronòstic general.
Prevenció
Preventiu directe mesures que poden prevenir la síndrome de Griscelli són inexistents perquè la malaltia té un origen exclusivament genètic. Si se sap que els casos de la síndrome es produeixen en la família d’un o dels dos pares, assessorament genètic pot tenir lloc per proporcionar claredat sobre la probabilitat estadística que es produeixi la malaltia si es realitza el desig de tenir fills. En principi, l’anàlisi genètica també es pot dur a terme durant embaràs amb tots els problemes ètics i conseqüències que se’n puguin derivar.
Seguiment
En la síndrome de Griscelli, no hi ha opcions especials de cura posterior disponibles per a la persona afectada. L’atenció se centra en el tractament mèdic d’aquesta malaltia per evitar més complicacions i molèsties. Com a regla general, no és possible curar la malaltia per si mateix. En general, no es pot predir si la síndrome de Griscelli comporta una reducció de l’esperança de vida de la persona afectada. Com que es tracta d’una malaltia hereditària, assessorament genètic sempre s’ha de realitzar si el pacient vol tenir fills. D’aquesta manera, possiblement es pot evitar l’aparició de la síndrome en els descendents. El tractament de la síndrome de Griscelli és purament simptomàtic, de manera que no és possible un tractament causal. Només medul · la òssia trasplantament pot alleujar completament els símptomes. Per tant, la persona afectada depèn en gran mesura del suport d'altres persones en la seva vida diària. En particular, l’ajut i el suport d’amics i familiars té un efecte molt positiu en l’evolució de la malaltia. En alguns casos, el contacte amb altres persones afectades per la síndrome de Griscelli també pot ser útil, ja que això condueix a un intercanvi d’informació que pot facilitar la vida quotidiana.
Què pots fer tu mateix?
La síndrome de Griscelli no es pot prevenir. No obstant això, si el pacient vol tenir un fill, es pot fer anàlisi genètica o assessorament per prevenir possiblement la síndrome del nen. Malauradament, tampoc no hi ha opcions particulars d’autoajuda disponibles per al pacient per a això condició. El desenvolupament lent del pacient es pot compensar en molts casos mitjançant un suport i una teràpia especials, de manera que es minimitzen les complicacions en l'edat adulta. Les pertorbacions visuals es poden limitar amb l'ajut de visuals SIDA. Tot i això, la persona afectada sempre ha de portar el material visual SIDA, ja que la visió pot continuar deteriorant-se. Com que els pacients pateixen un to muscular feble, s’han d’evitar les activitats extenuants. A causa de les molèsties de la pell, no es recomana una llarga estada al sol amb irradiació directa. La persona afectada sempre ha de cobrir la pell amb roba o protegir-la protector solar. A més, el suport de pares o amics pot tenir un efecte positiu sobre la malaltia i alleujar-lo depressió o altres estats d’ànim. El contacte amb altres pacients que pateixen la síndrome de Griscelli també ajuda. El tractament d'un psicòleg sempre és aconsellable quan el suport de la família i els amics ja no és suficient. Els nens també han de ser educats sobre els símptomes i sobre el curs posterior de la malaltia.
