La síndrome de Potocki-Shaffer és una síndrome de malformació esquelètica caracteritzada per exostosis, sovint deficiència d’intel·ligència i anomalies craniofacials. Es produeix per una supressió de gens al locus 11p11.2 del cromosoma 11. El tractament és purament simptomàtic de suport i limitat a mesures tal com intervenció primerenca.
Què és la síndrome de Potocki-Shaffer?
Les monosomies són variants de la mutació genòmica en què falta un sol cromosoma del conjunt de cromosomes diploides. Tot i que gairebé totes les monosomies són letals fetalment, la supressió dels autosomes pot produir un individu viable. Per tant, s’haurien de distingir les supressions d’autosomes de la monosomia, tot i que els dos errors estan estretament relacionats en el genoma. La síndrome de Potocki-Shaffer és una síndrome genètica que es basa en una mutació cromosòmica amb una supressió de diversos gens veïns. La síndrome provoca diverses alteracions del sistema esquelètic i és bastant rara. Es calcula que la incidència és inferior a un cas en 1,000,000. El 23 s'han descrit 14 pacients de 2006 famílies diferents. Des de la descripció inicial s'han documentat un total de no més de 100 casos. El trastorn esquelètic es va descriure per primera vegada el 1996. Potocki i Shaffer es consideren els descriptors inicials. A causa del poc nombre de casos, la investigació és limitada. No obstant això, la mutació causal ja s'ha demostrat malgrat el poc nombre de casos.
Causes
La causa de la síndrome de Potocki-Shaffer rau en els gens. S'ha observat l'agrupació familiar en els casos documentats fins ara. Per tant, les persones afectades poden heretar el trastorn d’un dels progenitors. El mode d’herència en aquests casos correspon a un mode d’herència autosòmic dominant. En la majoria dels casos, però, no hi ha cap base hereditària. La síndrome és causada per la supressió de gens adjacents de general segment 11p11.2 del cromosoma 11. En la majoria dels casos, la deleció es produeix durant la formació de gàmetes parentals o cèl·lules germinals. Menys freqüentment general la pèrdua es produeix durant el desenvolupament fetal precoç del embrió. La supressió pot afectar el fitxer general EXT2, la pèrdua de la qual causa exostosi. EXT2 codifica la proteïna exostosina-2, que s’uneix a la proteïna exostosina-1 dins de l’aparell de Golgi i afecta la formació de sulfat d’heparan. La supressió d’ALX4 també pot causar la síndrome. Aquest gen codifica factors de transcripció per al desenvolupament cranial, amb pèrdues que donen lloc a una fontanel augmentada. A més, pot haver-hi una eliminació de PHF21A. PHF21A codifica BHC80, que participa en el complex corepressor BHC i, per tant, media la regulació gènica de les neurones. La participació d'altres gens de la mateixa secció no està exclosa.
Símptomes, queixes i signes
La síndrome de Potocki-Shaffer es caracteritza per diversos símptomes, cadascun dels quals depèn del gen suprimit. En la majoria dels casos, els pacients amb síndrome pateixen nombroses exostosis i foramina parietal, que és una obertura addicional a l'os parietal. Moltes persones afectades han augmentat les fontanelles. La fontanel anterior es veu afectada en la majoria dels casos. En casos individuals, pot haver-hi una disminució de la intel·ligència, sovint acompanyada de retard en el desenvolupament. A la regió craniofacial, anomalies corresponents a malformacions de la cara crani de tant en tant es produeixen. Aquestes malformacions inclouen, per exemple, el cap curt en el sentit de braquicefàlia. Igualment bé, la síndrome es pot manifestar en un front pronunciat, un pont nasal estret o una distància reduïda entre la boca i nas. Aquest últim fenomen també es coneix com philtrum estret. En casos individuals, els símptomes descrits s’associen a cantons caiguts de la boca. S'ha documentat una deficiència de la visió o malformacions d'òrgans renals i urinaris, però es produeixen bastant rarament.
Diagnòstic i evolució de la malaltia
El diagnòstic de la síndrome de Potocki-Shaffer es fa sobre la base de la història i la presentació clínica en funció dels símptomes. Les proves definitives d’un trastorn genètic es poden obtenir citogenèticament mitjançant hibridació in situ de fluorescència o proves FISH. També està disponible la detecció genètica molecular de la supressió causal. En alguns casos, es recomana provar translocacions equilibrades als pares de nens afectats per avaluar el risc de patir malalties en nens posteriors. El pronòstic dels pacients amb síndrome de Potocki-Shaffer depèn dels símptomes i de la seva extensió en cada cas individual. El risc de degeneració maligna de les exostosis també determina el pronòstic. Es considera que els pacients presenten un major risc de patir malignes càncer. No obstant això, la degeneració maligna és bastant rara en el context de la síndrome.
Quan s’ha d’anar al metge?
La síndrome de Potocki-Shaffer se sol diagnosticar immediatament després del naixement. Més proves revelen la gravetat del defecte genètic. Durant el tractament s’indiquen visites regulars al metge. Entre altres coses, el nen ha de visitar un especialista en malalties genètiques. A més, s’ha de consultar especialistes de l’oïda, oftalmòlegs i ortopedistes per tractar els símptomes individuals de les orelles, els ulls i els músculs esquelètics. Si ja s'han produït casos de síndrome de Potocki-Shaffer a la família, s'haurien de fer proves genètiques si embaràs es repeteix. Acompanyant assessorament genètic es recomana. Els pares d’un fill afectat també haurien de ser seleccionats per a les translocacions equilibrades, de manera que es pugui avaluar el risc de recurrència en la descendència posterior. Després de tractar els símptomes principals, els nens poden lead vides relativament lliures de símptomes. Tot i això, s’haurien de fer visites periòdiques al pediatre per tal de controlar el curs de la malaltia. Si els símptomes són més greus, es recomana una visita al metge. En casos individuals, també es poden produir complicacions greus, per exemple en el cas de fatiga atacs en situacions de perill. Els pares sempre han de portar un telèfon mòbil perquè es pugui trucar immediatament al metge d’urgències en cas d’accident.
Tractament i teràpia
Causatiu teràpia encara no està disponible per a pacients amb síndrome de Potocki-Shaffer. La síndrome és el resultat d’una supressió genètica. Per aquest motiu, el gen teràpia els enfocaments poden oferir opcions de tractament causal en el futur. Fins ara, però, el gen teràpia els enfocaments no es troben en fase clínica. Com que no hi ha cap teràpia causal disponible per als pacients amb síndrome, el tractament se centra en el suport mesures. Cerca sistemàtica i regular de qualsevol trastorns visuals, com ara l’estrabisme o Nistagme, es considera recomanat. També s’aconsella als pacients buscar regularment trastorns de l’audició. A més, s’indica un control regular de les exostosis per detectar i tractar la degeneració maligna a temps. Si a cor hi ha defectes o altres malformacions d’òrgans, normalment s’utilitzen procediments invasius per a la correcció, que es poden combinar amb el tractament de seguiment de medicaments en casos individuals. Si hi ha una disminució de la intel·ligència o un retard en el desenvolupament, es recomana rebre pacients intervenció primerenca.
Prevenció
Fins ara no es pot prevenir completament la síndrome de Potocki-Shaffer. Assessorament genètic durant la fase de planificació familiar es pot entendre en el sentit més ampli com un pas preventiu. No hi ha cap altra profilaxi disponible.
Seguiment
Després del tractament inicial de la rara síndrome de Potocki-Shaffer, només hi ha una forma simptomàtica de seguiment. A més, els pares dels nens afectats haurien de buscar assessorament genètic pel que fa a la planificació familiar. Per tal de controlar de prop els progressos posteriors, es recomana un control constant de l’audició i la visió. A més, els metges aconsellen tenir-ne ossos examinat regularment. Els pares han de mantenir totes les cites de revisió per tal de detectar més queixes a temps. Normalment, psicològic estrès en la família es produeix en relació amb aquesta malaltia. Per tant, les famílies afectades han de contactar amb un psicoterapeuta. A Alemanya, no hi ha grups d’autoajuda per a aquesta síndrome, però el tractament psicoterapèutic empàtic és un suport valuós. Com a part del tractament de seguiment, també val la pena considerar-ho intervenció primerenca per als nens afectats. Això ajuda els nens i els pares a fer front a la vida quotidiana. Depenent de com es ven la malaltia, es poden veure afectades les funcions dels òrgans. És per això que és tan important fer revisions mèdiques periòdiques, de manera que puguem reaccionar en una etapa primerenca si cal. El tracte amorós dels nens malalts i la cohesió de familiars i amics poden alleujar els problemes i afecten positivament l’estat d’ànim de la família.
Ho podeu fer vosaltres mateixos
Una cura per a això extremadament rar condició no és possible. No obstant això, en funció de com es manifesti la síndrome, els metges iniciaran tractaments simptomàtics. Si a cor o hi ha algun defecte d’òrgan, els metges aconsellaran les cirurgies adequades. Els pares dels nens afectats també poden proporcionar una intervenció precoç més intensa possible. Com que la malaltia pot progressar, s’aconsella fer controls periòdics d’audició i visió. El ossos de nens afectats també s’han d’examinar periòdicament per detectar possibles degeneracions en una etapa primerenca. Si els pares d’un nen amb síndrome de Potocki-Shaffer desitgen tenir un altre fill, es recomana fer proves genètiques perquè es pugui avaluar el risc de saber si el següent fill també neixerà amb la síndrome. La síndrome de Potocki-Shaffer pot esdevenir una gran càrrega tant per als pares com per a la persona afectada. En aquest cas, es recomana un tractament psicoterapèutic. També seria aconsellable un grup d’autoajuda, però com que la malaltia és tan rara, no n’hi ha cap a Alemanya. Només a Orpha Net, el portal de malalties rares, s’actualitza constantment Més informació (www.orpha.net), amb la qual els afectats i interessats sempre poden estar al dia.
