Leucèmia mieloide aguda: teràpia farmacològica

Objectius terapèutics

  • Destrucció de la majoria de cèl·lules de leucèmia
  • Assoliment de la remissió (desaparició dels símptomes de la malaltia; percentatge de leucèmia cèl·lules <5%, tornen a una hematopoiesi normal), possiblement també una remissió parcial o una remissió completa (in sang i medul · la òssia ja no es poden detectar leucèmia cèl · lules).

Recomanacions de teràpia

Si ja hi ha complicacions greus en el diagnòstic, és important començar el tractament immediatament:

  • La policimoteràpia, en alguns casos complementada amb radioteràpia (CNS radiatio) del cap [durada total del tractament: fins a aproximadament 1.5 anys]:
    • Inducció teràpia, que consisteix en una fase preliminar dissenyada per iniciar el tractament (fase d’inducció I) (només en pacients que, en el moment del diagnòstic, tenen un leucòcit primari (blanc sang nombre de cel·les> 50. 000 per microlitre de sang o els òrgans dels quals estan greument augmentats a causa d’una infestació amb cèl·lules de leucèmia); a aquesta fase preliminar (tractament amb dos medicaments) li segueix la teràpia d’inducció real (fase d’inducció II; durada de la teràpia: 2 mesos, que consta de dos blocs de teràpia que inclouen pauses de recuperació interposades de diverses setmanes); aquesta fase serveix per aconseguir una remissió
    • Teràpia de consolidació o intensificació (tres blocs de teràpia, de sis a vuit dies cadascun, intercalats amb pauses de tractament d’unes tres a quatre setmanes) per destruir més cèl·lules de leucèmia i mantenir la remissió;
    • El manteniment o la teràpia contínua (durada de la teràpia: aproximadament 1 any) serveix per prevenir una recaiguda (recurrència de la malaltia); constitueix una quimioteràpia lleu
    • CNS teràpia (intratecal quimioteràpia), si cal, també radioteràpia (radiatio) del cap: Radiació del SNC (depenent de l’edat 15-24 Gy / nens de 15-18 Gy) si hi ha evidències d’afectació del SNC (central sistema nerviós).
  • La intensitat i la durada de teràpia i el seu pronòstic depèn de: subtipus de LMA, grau de propagació de leucèmia cèl·lules i resposta a la teràpia.
  • Al·logènica trasplantament de cèl·lules mare (de família compatible amb HLA o donant no relacionat) en pacients, si escau.
      • Que pateixen una recaiguda (recurrència de la malaltia).
      • Com a teràpia post-remissió en pacients amb cariotip intermedi i desfavorable.
  • Vegeu també a "Teràpia addicional".

Substàncies actives (indicació principal)

Agents citostàtics

S'utilitzen els agents següents a quimioteràpia per AML.

  • Fase d’inducció I (fase preliminar): per exemple, 6-tioguanina (6-TG) i citarabina (ARA-C).
  • Fase d’inducció II; citosina arabinosida (també citarabina; ARA-C), antraciclines com idarubicina (IDR) o liposomal daunorubicina (L-DNR) i etopòsid (VP-16) i mitoxantrona.
  • Teràpia de consolidació i intensificació: citarabina (Ara-C; dosi normal a alta), mitoxantrona (MITOX), 2-cloro-2-desoxiadenosina, etopòsid (VP-16) i idarubicina (IDR)
  • Teràpia del SNC: citarabina (ARA-C) sol o una combinació de citarabina, prednisona (PRED), i metotrexat (MTX) [triple teràpia].
  • Aquí no s’ofereix informació sobre la dosificació, perquè els canvis en els règims respectius són habituals quimioteràpia.

Els pacients grans que no poden tolerar la quimioteràpia intensiva reben inhibidors de l’ADN metiltransferasa decitabina i azacitidina L’enzim SAMHD1 converteix la forma activada de decitabina torna a la seva forma pare inactiva. Determinar la quantitat de SAMHD1 a les cèl·lules AML pot predir fins a quin punt són sensibles decitabina. Nota: Azacitidina no està afectat per SAMHD1. Els pacients ancians debilitats també s’ajuden amb la següent teràpia combinada: decitabina i vitamina A droga tretinoïna. Notes addicionals

  • Els nous règims terapèutics inclouen.
  • Actualment, un estudi internacional (assaig de fase III multicèntric) investiga la leucèmia promielocítica aguda (APL) (subtipus rar de LMA) fins a quin punt arsènic (triòxid d'arsènic, ATO) en combinació amb un vitamina A derivat (àcid tot-trans-retinoic, ATRA; afavoreix la diferenciació de cèl·lules tumorals immadures a madures sang cèl·lules) poden substituir la quimioteràpia; un estudi inicial va tenir molt èxit en aquest sentit en la leucèmia promielocítica. L’estàndard d’atenció fins ara és ARTA més quimioteràpia.
  • Midostaurina a més de la teràpia estàndard, s'ha prolongat la supervivència global mitjana dels pacients amb LMA amb una mutació de la FLT3 general de 25.6 a 74.7 mesos.
  • Gilteritinib (inhibidor selectiu del FLT3; dosificació: 120 mg diaris): aprovat per a la monoteràpia de recaiguts o refractaris leucèmia mieloide aguda (AML) amb mutació FLT3; en una comparació de la monoteràpia contra diverses quimioteràpies de recuperació en pacients adults, la supervivència global es va millorar gairebé una quarta part (SO mediana: 9.3 mesos versus 5.6 mesos). La taxa de supervivència d’un any va ser del 37.1% contra el 16.7%, més del doble.
  • Venetoclax: inhibidor oral de BCL-2 per restaurar processos d’apoptosi natural (mort cel·lular programada) en cèl·lules CLL alterades. Això s’evita mitjançant una sobreexpressió de BCL-2.Venetoclax combinat amb azacitidina va mostrar una millora significativa de la resposta al tractament i la supervivència general: esperança de vida mitjana 14.7 mesos versus grup control als 9.7 mesos i freqüència de resposta del tractament del 28 al 66 per cent.

Altres agents

  • El tractament amb andrògens amb esteroides anabòlics de baixa dosi de noretandrolona (10 o 20 mg / dia) ja que la teràpia de manteniment allarga la vida fins a la progressió de la malaltia i la supervivència general en pacients ancians amb LMA:
    • Amb remissió completa als cinc anys: el grup amb teràpia amb andrògens encara era viu el 31.2% (interval de confiança del 95%: 22.8- 40.0%); grup de comparació sense tractament només 16.2
    • Supervivència sense esdeveniments als cinc anys: grup amb tractament amb andrògens significativament superior (21.5% contra 12.9%).
    • Supervivència global: diferència significativa entre ambdós grups (26.3% versus 17.2%).