Fons
S'estima que més de 180 milions de persones a tot el món estan infectades crònicament amb el virus hepatitis Virus C. Possibles complicacions greus de hepatitis inclouen cirrosi, fetge carcinoma i insuficiència hepàtica. Dels diversos genotips del virus, el genotip 1 en particular respon malament al tractament actual (50%). Estàndard les drogues s’utilitzen el peginterferó alfa subcutani i l’oral ribavirina.
Productes
El boceprevir està disponible comercialment en forma de càpsula (Victrelis). S'ha aprovat a molts països des del 2011.
Estructura i propietats
Boceprevir (C.27H45N5O5, Mr = 519.7 g / mol) és una cetoamida peptidomimètica. Existeix com una barreja de dos diastereòmers i és un color blanc, amorf pols que és poc soluble en aigua.
Efectes
El boceprevir (ATC J05AE12) té propietats antivirals. Inhibeix la maduració del virus i la seva replicació posterior. Els efectes es deuen a la inhibició de la NS3-serina proteasa, un enzim viral que converteix el polipèptid del VHC en no estructural proteïnes. El lloc actiu de l’enzim consisteix en una triada catalítica amb una serina, una histidina i una àcid aspàrtic. El boceprevir s’uneix de manera covalent i reversible a la serina 139 a través del grup electrofílic de cetoamida, evitant així la divisió del polipèptid (Figura).
Indicacions
Per al tractament de les cròniques hepatitis Infecció del genotip C en combinació amb peginterferó alfa i ribavirina en pacients adults amb compensació fetge malaltia que no ha estat pretratada o que no ha respost ni ha recaigut en la teràpia prèvia.
Dosi
Segons l’SmPC. El boceprevir s’administra tres vegades al dia a causa de la seva curta vida mitjana de 3.4 hores i s’ha de prendre amb aliments. Prendre’l amb un àpat o berenar és obligatori perquè augmenta molt biodisponibilitat.
Contraindicacions
El boceprevir està contraindicat en hipersensibilitat, hepatitis autoimmune, en combinació amb substrats CYP3A4 / 5 i durant embaràs. Per a precaucions completes i interaccions, vegeu l’etiqueta del medicament.
Interaccions
Quan es combina amb altres agents, cal tenir en compte especialment que el boceprevir és un inhibidor potent del CYP3A4 / 5 i pot provocar augments significatius de les concentracions plasmàtiques dels substrats. El boceprevir pot proporcionar teràpia per a la coinfecció del VIH i el VHC disminuint les concentracions d’inhibidors de la proteasa del VIH.
Efectes adversos
El potencial més comú efectes adversos incloure fatiga, anèmia, nàusea, mal de capi sabor pertorbacions. S’observen nombrosos efectes secundaris.
