Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)
Les motoneurones (cèl·lules nervioses motores) normalment transmeten els impulsos nerviosos des del cervell i medul · la espinal (= SNC, central sistema nerviós) als músculs del cos. Cada múscul esquelètic rep els seus estímuls nerviosos de dues cèl·lules nervioses, la 1a motoneuron (motoneuron superior) i la 2a motoneuron (motoneuron inferior). La 1a motoneurona s'origina a l'escorça cerebral a la cervell i desencadena moviments conscients. Té un axon (procés) que condueix al segon motoneuron. Això al seu torn està connectat al múscul per una axon. El motoneuron inferior transmet els estímuls del motoneuron superior al múscul. En la malaltia de l'ELA, ambdues motoneurones estan danyades. La pèrdua del medul · la espinal Les motoneurones es poden atribuir a una degeneració de certes cervell àrees. Atròfia de gangli també es poden demostrar les cèl·lules dels nuclis nerviosos motors i la trompa anterior medul·lar. Quan perden les primeres neurones motores, la paràlisi no es produeix inicialment. La parèsia manifesta (paràlisi reconeixible) no es fa evident fins que aproximadament el 30-50% de les neurones han perit. En conseqüència, el tractament precoç de la malaltia poques vegades és possible, ja que la malaltia només es fa evident en una fase avançada. En atletes competitius, en canvi, un començament precoç de la malaltia es pot determinar per la davallada primerenca del rendiment estadísticament detectable. Un exemple destacat és l’estrella nord-americana de beisbol Lou Gehrig, a qui li van diagnosticar la malaltia als 36 anys. Als 37 anys, Lou Gehrig va morir. Hi ha proves creixents que avalen la hipòtesi que l'ELA és causada per retrovirus. Aquests s'han "colat" al genoma humà en el curs de l'evolució i poden ser reactivats per mutacions durant la vida. També és possible que la proteïna TDP-43 participi en la patogènesi de l'ELA: una alta concentració de TDP-43 patògena al plasma cel·lular lead a l'eliminació deficient de TDP-43 per part dels autofagosomes. Això condueix a un debilitament de la "autoneteja" de les neurones. La degeneració de la 1a motoneurona (= motoneurona superior; situada a l’escorça motora (escorça cerebral)) provoca els símptomes següents:
- Espasme adductor (espasticitat dels músculs adductors a la cara interna del cuixa).
- Atàxia (trastorns de la marxa)
- Demència
- Epilèpsia
- Incontinència de la bufeta urinària
- Paraspasticitat de les cames (paràlisi espàstica de les dues cames).
- Espasticitat (augment del to muscular)
- Enduro
La degeneració del 2n motoneuron (motoneuron inferior; banya anterior de la medul·la espinal / generador d’impulsos per als músculs) té com a resultat els símptomes següents:
- Reflexos intrínsecs extingits
- Fascial contraccions (trempat muscular).
- Paràlisi perifèrica motora que progressa lentament.
- Atròfies musculars (atròfia tissular dels músculs).
Etiologia (causes)
L’etiologia de la malaltia no és clara. És probable que hi hagi una predisposició genètica. També es discuteixen les malalties víriques o autoimmunes. Causes biogràfiques
- Una proporció de casos (aproximadament un 10%) són irregularment hereditaris (ELA familiar; FALS), majoritàriament autosòmica dominant, però també recessiva; El 90% dels casos de SLA són esporàdics (SALS). FALS: els gens més afectats són C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS i TBK1; Es va trobar KIF5A (polimorfisme d'un sol nucleòtid rs113247976 en un sis per cent dels pacients amb ELA). Es coneixen les mutacions gèniques següents:
- Mutacions de la superòxid dismutasa 1 (SOD1) general (15-20% dels casos FALS).
- Mutacions en la unió a l’ADN / ARN proteïnes TDP-43 (TAR DNA-binding protein 43) i FUS / TLS (fusionat en sarcoma / traduït en liposarcoma) (aproximadament el 5% dels casos familiars d’ELA cadascun).
- Expansions d’hexanucleòtids GGGCC al marc 9 de lectura oberta del cromosoma 72 (C9ORF72) general (detectar fins al 50% dels casos de FALS i fins al 20% dels casos de SALS).
- Ocupacions - jugadors de futbol professionals: a causa d'un trauma cap.
Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).
- Escapament dièsel (conté hexà (compost químic pertanyent al alcans) I formaldehid): Augment del 13% del risc en homes.
- Camps electromagnètics de freqüència extremadament baixa (homes) (estudi observacional).
- Pesticides: pentaclorobencè (OR 2.21; 1.06-4.60) i cis-clordà (OR 5.74; 1.80-18.20).
- Difenil polibrominat èter 47 (O 2.69; 1.49-4.85).
- Bifenils policlorats (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) i PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Nota: Els bifenils policlorats pertanyen als disruptors endocrins (sinònim: xenohormones), que fins i tot en quantitats més petites poden danyar health mitjançant l’alteració del sistema hormonal.
