Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)
Distròfia muscular de Duchenne (DMD) és una malaltia genètica recessiva lligada a X que afecta la DMD general.
Més del 80% dels casos són causats per mutacions ràster (= supressions (pèrdua de nucleobases), insercions (inserció addicional de nucleobases) o duplicacions (duplicació de nucleobases)), que lead a una proteïna amb una estructura significativament alterada, que la fa no funcional. Les mutacions sense sentit (mutació puntual de la seqüència d’ADN que condueixen a un codó stop) es produeixen en un 10-15% dels casos, cosa que provoca l’avortament prematur de la traducció (traducció a proteïna) i també provoca una proteïna que s’altera significativament en la seva estructura i així defectuós. El percentatge restant són principalment mutacions missens (mutacions que canvien el significat: mutació puntual que provoca la incorporació d’un altre aminoàcid a la proteïna); en aquest cas, la proteïna només està lleugerament alterada en la seva estructura i, per tant, només restringeix parcialment la seva funció.
Si, malgrat la mutació corresponent, encara hi ha una proteïna residual, es coneix com Becker-Kiener Distròfia muscular (curs simptomàtic similar, però en forma debilitada).
Si no existeix cap proteïna distrofina, els filaments d’actina de la cèl·lula no poden establir una connexió amb el glicoproteïna beta-distroglicà, que per tant no es pot unir a la proteïna alfa-distroglicà situada a l’espai extracel·lular.
Si ara es produeix una contracció muscular, la cèl·lula es veu danyada considerablement per la seva estabilitat i estructura. El membrana cel · lular per tant, es dissol en alguns llocs. L’enzim creatina quinasa (CK; sinònims: creatina quinasa; creatina fosfoquinasa (CPK); creatina fosfoquinasa (KPK), adenosina-5'-trifosfat-creatinina-fosfotransferasa), que és essencial per a la metabolisme energètic de la cèl·lula, ara es difon a l’espai extracel·lular i calci els ions entren a la cel·la. Finalment, es produeix la mort (lisi) d’una cèl·lula.
Ara l’adult dels símptomes descrits de DMD és el resultat de la substitució del teixit muscular per greix teixit connectiu.
Etiologia (Causes)
Causes biogràfiques
