La cilastatina és un medicament que s’administra amb el antibiòtic imipenem per retardar el ràpid metabolisme de l’imipenem. La cilastatina és un dels inhibidors de la proteasa. Inhibeix l’enzim renal deshidropeptidasa-I, responsable del metabolisme imipenem.
Què és la cilastatina?
La cilastatina (fórmula molecular química: C16H26N2O5S) és un amorf blanc a groc pàl·lid pols (cilastatina sodi). En els productes farmacèutics s’utilitza com a inhibidor de la proteasa, és a dir, inhibeix les peptidases (abans anomenades proteases) i, per tant, evita la degradació de proteïnes. La cilastatina inhibeix l'enzim deshidropeptidasa-I. La inhibició és competitiva i reversible, el que significa que la cilastatina competeix amb la deshidropeptidasa-I per ocupar els mateixos receptors. Després d’abandonar la cilastatina, s’inverteix la inhibició perquè l’enzim pot ocupar de nou els receptors.
Acció farmacològica
La cilastatina s’utilitza com a pols per preparar una solució per infusió. D’això es pot deduir que l’aplicació sempre és intravenosa. Quant a la farmacocinètica, la vida mitjana plasmàtica del medicament és d’una hora de mitjana. La cilastatina s’administra en forma de cilastatina salina sodi. La mecanisme d'acció de la cilastatina és la inhibició de la deshidropeptidasa-I, un enzim renal responsable del metabolisme imipenem. N’hi ha, amb concomitant administració, inhibició competitiva, és a dir, que la cilastatina ocupa els mateixos receptors que l'enzim renal i "lluita" amb ell per ocupar els receptors. Així, la deshidropeptidasa-I s’inhibeix en la seva activitat o s’impedeix que sigui activa. Aquest és l’efecte desitjat del medicament, ja que aquest procés retarda la metabolització de l’imipenem. La metabolització endarrerida produeix concentracions més altes i una durada d’acció més gran de l’imipenem. L’imipenem s’hidrolitza a la ronyó, el que significa que es desglossa mitjançant l'addició d'un aigua molècula. Aquesta metabolització de l’imipenem, que retarda la cilastatina, produeix metabòlits nefrotòxics inactius. En estudis amb animals, es va demostrar que la cilastatina reduïa la nefrotoxicitat.
Aplicació i ús mèdic
La cilastatina s'utilitza en combinació fixa juntament amb imipenem, an antibiòtic del grup antibiotila ß-lactam. El seu paper és prevenir el metabolisme ràpid de l’imipenem. Això és necessari per obtenir un nivell suficientment alt concentració dels antibiòtic per a l’efecte terapèutic desitjat. A més, els estudis amb animals van mostrar una reducció de l’efecte nefrotòxic de l’imipenem quan es va utilitzar en combinació amb cilastatina. La cilastatina en si no té un efecte antibacterià. No afecta l’efecte antibacterià de l’imipenem; només impedeix un metabolisme ràpid de l'imipenem, que augmenta el seu concentració en plasma. Químicament, la cilastatina representa un derivat de l’aminoàcid natural (R) -cisteïna. L’imipenem, l’antibiòtic administrat juntament amb la cilastatina, té un efecte bactericida mitjançant la inhibició de la síntesi de els bacteris. Hi ha estabilitat contra les beta-lactamases bacterianes. Imipenem és un antibiòtic d’ampli espectre que cobreix aeròbic i anaeròbic, Gram-positiu i Gram-negatiu els bacteris. S’utilitza com a antibiòtic de reserva per al tractament d’infeccions bacterianes que posen en perill la vida. Les infeccions mixtes també es troben entre les indicacions d’imipenem. Les indicacions anteriors donen lloc a una indicació estricta de l’ús de la combinació imipenem / cilastatina. Imipenem sempre s’administra en combinació amb cilastatina per aquest motiu.
Riscos i efectes secundaris
Els efectes secundaris i els riscos que poden causar la cilastatina inclouen la hipersensibilitat amb induració local del teixit i dolor; reaccions al·lèrgiques com la local pell irritació, enrogiment, erupció cutània, picor, urticària (ruscos); sang comptar canvis com trombocitosi o eosinofília; i transitòria fetge disfunció. Les contraindicacions de cilastatina o la combinació de cilastatina amb imipenem inclouen hipersensibilitat a cilastatina, hipersensibilitat a imipenem o a una altra beta-lactamasa. antibiòtics, i disfunció renal en nens. A més, el medicament no s’ha d’utilitzar durant embaràs o lactància materna. L’ús en nens petits també està contraindicat.
