La displàsia mandibuloacral és una síndrome de malformació congènita associada a anomalies de l’esquelet que s’hereta de manera autosòmica recessiva. Es coneixen dos tipus diferents de malaltia, causats per mutacions en dos gens diferents. Un causant teràpia encara no existeix.
Què és la displàsia mandibuloacral?
En medicina, les displàsies són malformacions congènites en l’anatomia humana que es corresponen amb canvis en les cèl·lules, teixits sencers o òrgans i resulten, per exemple, de processos de creixement anormals o de manca de diferenciació durant el desenvolupament embrionari. Les displàsies es poden subdividir. Un subgrup és el de les displàsies manibuloacral, de les quals existeixen dues manifestacions diferents. La manifestació MADA afecta principalment les extremitats. En la forma MADB, la malaltia es manifesta a tot el cos. Ambdues formes s’inclouen a les síndromes de malformació amb canvis congènits de l’esquelet. La prevalença de la displàsia manibuloaxial és extremadament baixa, amb una freqüència d’un de cada 1000000 persones. Els sinònims del trastorn congènit són la dermopatia restrictiva i la dermatodisostosi craniomandibular. El 1971, el grup de la malaltia va ser documentat per primera vegada per LW Young i col·legues. Quatre anys després, O. Welsh va delimitar la simptomatologia com un quadre clínic diferent. Les principals característiques de la malaltia, a més del tancament tardà de la fontanel i irregulars pell pigmentació, es consideren les anomalies facials, la hipoplàsia mandibular i les clavícules subdesenvolupades dels pacients.
Causes
Les dues formes diferents de displàsia mandibuloacral no es produeixen esporàdicament. S’han observat clústers familiars en els casos documentats fins ara. Sembla més probable que l’herència estigui en mode autosòmic dominant. Una mutació sembla fonamentar el símptoma complex d’ambdues formes com la causa genètica. MADA i MADB diferien pel tipus de mutació. El MADA amb lipodistròfia A s’associa amb mutacions missens homozigotes que afecten Arg527His i Ala529Val del LMNA general al lloc 1q21.2. Això general codifica el laminat A / C, que són nuclears estructurals proteïnes. El LMNA general s’associa amb nombrosos trastorns, sobretot lipatrofies parcials, Emery-Dreifuss Distròfia muscular, distròfia de la cintura de les extremitats i algunes cardiomiopaties no obstructives. A més, les síndromes relacionades inclouen la malaltia de Charcot-Marie-Tooth i la síndrome de Hutchinson-Gilford. La manifestació MADB de displàsia mandibuloacral correspon a la lipodistròfia B i és causada per mutacions del gen ZMPSTE24. El gen es troba a l’ADN al locus 1p34 i codifica zinc endoproteasa, que és necessària per a la síntesi de proteïna lamin A / C.
Símptomes, queixes i signes
Els pacients amb displàsia mandibuloacral pateixen diversos símptomes clínics. Els criteris més importants de la malaltia són el tancament retardat de la fontanel i insulina resistència. Símptomàticament, aquests símptomes s’associen amb anomalies facials, sobretot sutures cranials amples, l’anomenada commutació ossos, i un cefàlic que sobresurt de manera destacada vena. A més, els pacients poden presentar calvície, un ocell cap cara, o pseudoexoftalmos. L’alineació dental de les persones afectades és sovint anormal. Creixement retard sol presentar-se a partir dels sis anys. Les manifestacions dèrmiques de la malaltia inclouen l’esclerosi de la malaltia pell i una hiperpigmentació irregular coll. La mandíbula i les clavícules dels pacients estan poc desenvolupades. El tòrax es deforma com una campana. A més, l’acroosteòlisi de mans i peus sovint es presenta en la infància. El dit i dit del peu les ungles dels individus afectats solen presentar distròfies. L’interfalangi articulacions sovint són destacats. El quadre clínic es completa amb signes de progeria i s’altera de manera difusa teixit connectiu o anomalies de les parets vasculars.
Diagnòstic i progressió de la malaltia
El metge té una primera sospita de displàsia mandibuloacral ja després del diagnòstic visual. Les anomalies clíniques són característiques. No obstant això, a diagnòstic diferencial s’ha de fer per diferenciar-lo de condicions com la síndrome de Werner, la síndrome de Hutchinson-Gilford, la displàsia cleidocranial i l’acrogeria. Els quadres clínics similars de Grua-També s’han d’excloure la síndrome de Heise i la síndrome de Yunis-Varon. L’exclusió d’aquestes malalties i la confirmació del diagnòstic es fa mitjançant anàlisi genètica molecular si se sospita de displàsia mandibuloacral. Amb aquest propòsit, s’analitzen els exons codificadors del gen LMNA o del gen ZMPSTE24 a partir de l’ADN genòmic. MLPA s’utilitza per comprovar si hi ha duplicacions o supressions del gen. Es considera diagnòstic la detecció de qualsevol mutació al lloc característic.
complicacions
Aquesta malaltia sol donar lloc a diverses malformacions o deformitats que apareixen a la cara del pacient. No és estrany que els afectats se sentin avergonyits dels seus símptomes durant el procés, i també continuen patint complexos d’inferioritat o una disminució significativa de l’autoestima. Per aquest motiu, els pacients no depenen sovint del tractament psicològic. A més, pateixen els afectats la pèrdua de cabell i, per tant, la calvície. En els nens, això pot lead a les burles o fins i tot a l’assetjament. A més, no és estrany que els nens pateixin trastorns del creixement, que poden patir lead a danys posteriors i possibles complicacions en l'edat adulta. La pigmentació dels afectats també sol estar alterada. No obstant això, el desenvolupament mental no es veu alterat ni afectat per aquesta malaltia. La malaltia normalment es pot tractar bé. No es produeixen complicacions i es poden tractar la majoria dels símptomes. Algunes deformitats i malposicions no es poden eliminar. Aquesta malaltia tampoc no redueix l’esperança de vida del pacient en la majoria dels casos. Els tractaments normalment s’han de realitzar a una edat primerenca per evitar complicacions a l’edat adulta.
Quan hauríeu de visitar un metge?
Si hi ha un buit inusual al crani es nota quan neix el bebè, cal actuar. Atès que, en la majoria dels casos, la futura mare es troba ingressada amb el nen en el moment del part, l’equip mèdic pren les mesures necessàries. En el cas d’un part a casa o d’un part en un centre de naixement, la llevadora sol assumir els primers exàmens del nounat i té cura de l’atenció mèdica integral del nadó. Si es produeix un part espontani sense la presència d’infermeres, obstetres o metges, s’ha d’avisar immediatament un servei mèdic d’emergència perquè es pugui iniciar l’atenció mèdica d’emergència. Si la manca d’un nen cabell el creixement es fa evident durant el curs posterior del desenvolupament, això és un signe d’un existent health deteriorament i ha de ser aclarit per un metge. El creixement endarrerit també és motiu de preocupació. Si el nen en creixement mostra una forta reducció del creixement en comparació directa amb nens de la mateixa edat, les observacions s'han de discutir amb un metge. Canvis i anomalies en l 'aspecte de la pell també hauria de ser examinat per un especialista. Les taques a la pell o la decoloració s’han de presentar al metge. Les deformitats del cos són indicis d’una malaltia present. Si es produeixen deformitats de la part superior del cos o de les extremitats, cal visitar el metge.
Tractament i teràpia
Les displàsies mandibuloacrals es consideren incurables fins ara. Una cura només seria concebible per causa teràpia sobre els gens mutats. Gèn teràpia és un tema important de la investigació mèdica, però encara no ha arribat a la fase clínica. Per aquest motiu, fins ara les malalties relacionades amb la mutació, com la displàsia mandibuloacral, s’han tractat purament simptomàticament. En particular, el insulina la resistència de les persones afectades es tracta com a part d’aquest tractament. Opcions terapèutiques per combatre insulina La resistència inclou l'augment del subministrament d'insulina mitjançant una bomba de medicaments per via intravenosa. Dietètic mesures també són una opció relacionada amb resistència a la insulina. Tot i això, l’efecte d’aquesta mesura encara és controvertit. Fins ara, els agents més habituals per reduir la resistència són acarbosa, metformina, i sensibilitzants a la insulina com pioglitazona. Segons els altres símptomes del pacient, addicionals administració of leptina, per exemple, pot ser necessari per tractar qualsevol lipatrofia. Les posicions anormals de les dents solen requerir intervenció ortodòntica. La deformitat del tòrax requereix tractament quirúrgic. Les hipoplàsies de les clavícules es poden reconstruir quirúrgicament. Si es vol continuar tenint fills, els pares dels nens afectats rebran assessorament genètic per informar-los del risc de recurrència i de qualsevol altre vincle amb l’herència.
Perspectives i pronòstic
La displàsia mandibuloacral té un pronòstic desfavorable. Fins ara no hi ha cap teràpia dirigida a tractar la causa. La displàsia es basa en un defecte genètic del pacient. Per tant, els primers deterioraments apareixen immediatament després del naixement. Atès que no està permès legalment canviar el fitxer genètica de l’ésser humà, els metges s’han de centrar en el tractament dels símptomes. La gravetat del trastorn s’ha d’avaluar individualment en cada pacient amb displàsia mandibuloacral. El que tots tenen en comú és que cal atenció mèdica durant tota la vida. En cas contrari, es poden produir canvis desfavorables en el curs de la malaltia o es poden produir trastorns secundaris irreversibles. Per millorar la situació general, és necessària l'atenció mèdica el més primerenca possible. Sovint els primers passos es fan immediatament després del naixement. Les malformacions a la zona de la cara o la sutura cranial es corregeixen mitjançant diversos procediments mèdics. Això comporta la necessitat d’intervencions quirúrgiques ja en els primers anys de vida. Això té un impacte negatiu en l'estabilitat psicològica de molts dels afectats. Sovint es necessita un tractament psicoterapèutic. En cas contrari, hi ha un risc de trastorns secundaris, que contribueixen a un deteriorament del pronòstic. Tot i que no s’aconsegueix la llibertat dels símptomes malgrat tots els esforços, en els darrers anys s’han aconseguit millores significatives i l’alleugeriment dels símptomes.
Prevenció
La displàsia mandibuloacral és una malaltia hereditària genètica. Per tant, fins a la data només es pot evitar decidint no tenir els propis fills si hi ha una predisposició familiar.
Seguiment
Com a regla general, les opcions d’atenció posterior en cas de síndrome de malformació són extremadament limitades. Com que no és possible una cura completa, l’atenció de seguiment només es pot centrar en el tractament purament simptomàtic i no en el tractament causal. Si hi ha ganes de tenir fills en la persona afectada, assessorament genètic pot ser aconsellable excloure l’herència de la síndrome als descendents. És possible que no es produeixi autocuració. Tampoc no es pot predir universalment si l’esperança de vida de la persona afectada es redueix amb la síndrome de malformació. En la majoria dels casos, les persones afectades depenen de cures intensives i de suport permanent dels seus pares i familiars. Per sobre de tot, la cura intensiva i amorosa té un efecte positiu en el curs de la malaltia i pot prevenir complicacions. A més, també són necessaris exàmens periòdics per part dels metges per detectar i tractar els danys al cos i òrgans interns en una etapa inicial. En el cas de trastorns psicològics o depressió, les converses amb amics o familiars també són molt útils per pal·liar els símptomes. El contacte amb altres persones que pateixen la síndrome també pot ser útil.
Això és el que podeu fer vosaltres mateixos
Els pacients amb displàsia mandibuloacral no solen limitar-se en el seu desenvolupament mental i, per tant, pateixen principalment les deformitats físiques associades a la malaltia. En particular, les anomalies de les persones afectades de vegades resulten en complexos d’inferioritat o fins i tot depressió. En aquests casos, els pacients busquen l’ajut d’un psicoterapeuta per millorar la seva qualitat de vida individual. Atès que els pacients de vegades pateixen d’escassetat cabell el creixement o fins i tot la calvície, les perruques poden ocultar la taca cosmètica si existeix el desig de fer-ho. Per tractar millor les anomalies físiques, té sentit l’atenció fisioterapèutica, ja que el pacient realitza exercicis adequats a casa. Tot i això, sovint són imprescindibles les intervencions quirúrgiques per corregir determinades deformitats, de manera que el pacient se sotmet temporalment a un tractament internat. A més, la persona afectada depèn de diversos medicaments, especialment pel que fa a la teràpia farmacològica dels existents resistència a la insulina. Assistir a una escola especial és útil per als pacients per tal de facilitar els contactes socials i la integració. Bàsicament, la displàsia mandibuloacral no afecta l’esperança de vida dels pacients, de manera que es pot aconseguir una qualitat de vida comparativament elevada. El requisit previ és el suport a l’entorn social i l’atenció mèdica adequada als pacients.
