Objectius de la teràpia
- Alleugeriment de la simptomatologia i el malestar
- Alentiment de la progressió
- Curació
Recomanacions de teràpia
- Nusinersen (Spinraza; fàrmac de la classe oligonucleòtida antisentit; disponible a Alemanya des del juliol del 2017): es tracta d’un àcid nucleic monocatenari que s’uneix a l’intron complementari (regió no codificant d’un transcrit pre-RNA) 7 del pre-mRNA de SMN2 (mRNA subjecte a processament), evitant l’eliminació de l’exó 7 per part de l’espliceosoma (estructura del nucli eucariota que està implicada en general expressió). El resultat és una regulació ascendent (és a dir, augment de la síntesi) de la proteïna SMN2. Com a resultat, es poden aconseguir fites motores en el 51% dels nens de fins a 12 anys. S’administra intratecalment per via lumbar punxada per permetre la travessia de la sang-cervell barrera i per tant l’entrada a les neurones motores. El tractament està aprovat per a totes les edats i tot tipus de SMA. * Injecció a l’espai ple de líquid entre l’aracnoide (teranyina) i el pia mater (dur meninges), l’espai subaracnoïdal.
- Zolgensma (general teràpia; aprovat només als Estats Units, des del maig del 2019): implica la introducció d’un gen SMN1 intacte al nucli d’alfa-motoneurones amb l’ajut d’un vector (un plasmidi (molècula d’ADN en forma d’anell) extret d’un adenovirus). L'ADN viral real es va modificar de manera que no es produeix ni la replicació ni la transcripció (síntesi d'ARN utilitzant un ADN com a plantilla) dels gens virals. Aquesta substitució general roman en estat estable durant molt de temps. En nens de 2 anys o menys, Zolgensma travessa el sang-cervell barrera després de la intravenosa administració i, finalment, arriba a les motoneurones alfa del medul · la espinal i tronc cerebral. Per tant, és principalment adequat per al tractament de SMA tipus 1. Després teràpia, assegut i caminant independent, així com un desenvolupament normal del llenguatge, s’observen en més del 90% dels individus afectats.
- Vegeu a la secció "Teràpia addicional"
Ingredients actius
- Mode d 'acció de nusinersen (spinraza; fàrmac antisentit de la classe oligonucleòtida, ASO): alteració de com es combinen els pre-ARNm mitjançant SMN2 → formació de proteïna SMN completa i funcional en quantitats més grans.
- Dosi: 4 administracions en 2 mesos (= fase de saturació), cadascuna per via intratecal per via lumbar punxada; fase de manteniment: re-administració cada 4 mesos.
- Efectes secundaris: trastorns de la coagulació, trombocitopènies (manca de plaquetes / plaquetes al sang) I fetge i ronyó disfunció.
- Mode d’acció de Zolgensma: substitució de gens teràpia (vegeu la descripció anterior); inserció d’un gen SMN1 intacte a les α-motoneurones mitjançant un vector viral adeno-associat. Les α-motoneurones inerven les cèl·lules musculars responsables d’executar el moviment.
- Indicació: tractament de nadons i nens amb atròfia muscular espinal (SMA) que pesa fins a 21 quilograms.
- Efectes secundaris: aguts fetge lesió o augment transitori (temporal) de transaminases (especial valors hepàtics).
Una altra alternativa terapèutica
- Risdiplam: és un oligonucleòtid monocatenari, amb el mateix efecte que nusinersen. Tanmateix, és capaç de creuar el barrera hematoencefàlica, permetent oral absorció. Durant un període de tractament de 12 mesos, es va observar una duplicació dels nivells sèrics de proteïna SMN2. Estudi de fase II SUNFISH Part 2: 180 nens i adults joves (de dos a 25 anys) amb SMA tipus 2 i tipus 3 durant 12 mesos van rebre risdiplam ( 1 x diàriament per via oral) o placebo. Això va resultar en un augment de les habilitats motores [Part 1: 3] Indicació: Tractament de atròfia muscular espinal en nens adults amb una edat mínima de 2 mesos. Aquesta és la primera vegada que els EUA Food and Drug Administració ha aprovat un medicament oral per al tractament de atròfia muscular espinal en 2020.
