introducció
La biotransformació és un procés farmacocinètic endogen que condueix a un canvi en l’estructura química dels ingredients farmacèutics actius. L'objectiu general de l'organisme en fer-ho és fer que les substàncies estranyes siguin més hidrofíliques i dirigir-les a l'excreció per l'orina o les femtes. En cas contrari, es podrien dipositar al cos i exercir efectes nocius. El medicament, que entra al cos, es pot metabolitzar en desenes de substàncies durant la biotransformació. Això aporta una nova llum sobre la teràpia farmacològica i la nostra imatge dels principis actius. Per tant, el medicament és en realitat una barreja potencial d’ingredients actius. Els nous compostos poden diferir en les seves propietats farmacocinètiques i farmacodinàmiques dels compostos principals. De vegades, fins i tot tenen un efecte farmacològic completament diferent al de la substància activa original. La biotransformació, per descomptat, no ha estat adoptada específicament per l'organisme per a substàncies farmacèutiques. Hi estan sotmeses totes les substàncies exògenes sense funció fisiològica, els anomenats xenobiòtics. L'òrgan central per a la biotransformació és el fetge. A més, però, hi ha molts altres òrgans implicats, inclosos l'intestí o el sang.
Importància per a la teràpia farmacològica
La majoria de les drogues es metabolitzen parcialment o completament, i només una minoria es manté inalterada i s’excreta de manera idèntica (per exemple, atovaquona). El metabolisme és rellevant per a la teràpia farmacològica per les següents raons: Els anomenats profàrmacs només s'activen mitjançant un pas de conversió metabòlica. Alguns exemples inclouen el fitxer Inhibidors de l'ECA. El metabolit té una activitat farmacològica menor que la substància mare. La biotransformació és important per al eliminació de principis actius. Els metabolits de les substàncies actives també poden ser tòxics, cosa que contradiu l'objectiu real de la biotransformació. Un exemple típic és NAPQI, el fetge metabòlit tòxic de paracetamol. A dosis terapèutiques es pot neutralitzar, però una sobredosi posa en perill la seva vida perquè desintoxicació està sobrecarregat. Substrats metabòlics enzims són susceptibles a drogues interaccions. Quan un enzim és inhibit o induït per un altre fàrmac, el concentració de substrats i canvis de metabòlits actius o inactius. Això pot influir en l’efecte i augmentar els efectes indesitjables. L’activitat enzimàtica varia interindividualment. Si l'activitat metabòlica és molt elevada en un pacient, l'efecte d'un medicament pot estar absent perquè el dosi es degrada ràpidament.
Funcionalització (Fase I)
La funcionalització és la introducció o exposició de grups funcionals a la molècula del medicament. Químicament, implica principalment oxidacions, reduccions o hidròlisis. La família d’enzims de citocroms P450 (CYP) és d’importància central per al metabolisme dels medicaments. Els membres importants són, per exemple, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A. A més dels citocroms, altres enzims existeixen, com l’alcohol deshidrogenasa (DHA) i monoamina oxidases (MAO). Exemple: oxidació de celecoxib fins al 4′-hidroxcelecoxib.
Conjugació (fase II).
La conjugació consisteix en el vincle enzimàtic i covalent d’un medicament o metabòlit amb una molècula. La reacció de conjugació més important és glucuronidació. En aquest procés, una substància activa o un metabòlit farmacològic es relaciona amb l'àcid glucurònic. Això sol fer que la substància sigui més gran aigua-soluble i es pot eliminar per l'orina. El enzims que catalitzen aquesta conjugació són les UDP-glucuronosiltransferases (UGT). Altres reaccions de conjugació inclouen metilació, sulfatació i acetilació. Totes les reaccions són catalitzades per transferases. Exemple: glucuronidació of morfina.
Fase I i fase II
La funcionalització pot precedir la conjugació. Per exemple, un aromàtic primer es hidroxila i després es conjuga amb un àcid glucurònic. Tanmateix, aquesta seqüència no és necessària. Si el fàrmac ja porta un grup funcional corresponent, també és possible la conjugació directa i, després de la fase I, el metabòlit es pot excretar directament.
Metabolisme de primer pas
Durant el peroral administració, un fàrmac entra al torrent sanguini des de l'intestí i, posteriorment, passa pel fetge fins que arriba al lloc d’acció des del torrent sanguini. A l’intestí i al fetge, una proporció significativa de la quantitat d’ingredient actiu ja es pot metabolitzar. Aquest efecte es coneix com a metabolisme de primer pas. Alt metabolisme de primer pas fa que un medicament sigui susceptible a medicaments interaccions, efectes adversos, i diferències intra i interindividuals en l'eficàcia. En algunes circumstàncies, oral administració pot ser que no sigui possible en absolut. Es poden utilitzar formes de dosificació alternatives per eludir el primer pas. Aquests inclouen, per exemple, supositoris, sublinguals tauletes, pegats transdèrmics, esprais nasals, i injectables.
