Esclerosi Múltiple: Causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

El mecanisme exacte del desenvolupament de esclerosi múltiple (MS) encara no s’entén del tot. El que sembla segur és que el del cos sistema immune reacciona excessivament, orientant el fitxer beina de mielina i autoagressivament destruint-lo (destruint-lo). La mielina és una biomembrana rica en lípids que envolta i aïlla elèctricament els axons (processos axials) de les cèl·lules nervioses. Les cèl·lules T i B tenen un paper central en aquest procés. En aquest procés, T limfòcits, que s'activen a la perifèria, primer entren al SNC a través del sang-cervell barrera i provocar una reacció autoimmune contra la mielina. Com a resultat d 'aquest procés inflamatori, el sang-cervell la barrera també es fa permeable a les cèl·lules B, que, un cop activades al cervell, segreguen citocines, augmentant la destrucció de la beina de mielina. Les lesions són infiltrats inflamatoris. Aquests, al seu torn, lead a canvis en les defenses immunes del cos mitjançant la formació d’IgG (immunoglobulina G) o citoquines (proteïnes que regulen el creixement i la diferenciació cel·lular). Les infeccions víriques (vegeu més avall) es consideren possibles desencadenants de esclerosi múltiple. A més dels factors esmentats, diversos estudis també assenyalen un component genètic (vegeu "Causes biogràfiques" a continuació). Dos a tres anys abans del diagnòstic de esclerosi múltiple (EM), es poden detectar les següents anomalies al sang de pacients posteriors: en comparació amb individus sans, vitamina D els nivells cauen bruscament durant aquest període. Al mateix temps, el força de la resposta immune dels anticossos contra el 목표 : 이탈리아 : 저명한, XNUMX의 상반기 분, 후반의 9 분; 부동, XNUMX 분 처음과 XNUMX XNUMX와 두 번째; Fluminense XNUMX에 Chiquinho, 찰리, XNUMX 분 처음; Matheus 카르발류, 시간의 XNUMX 분 (EBV) augmenta. Una nova prova de detecció que permet distingir dos tipus diferents d’éssers humans herpes virus (HHV-6) proporciona evidències que l’etiologia viral sospitada de l’EM pot ser correcta, que la malaltia pot ser causada pel tipus HHV-6a juntament amb el VEB.

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica de pares, avis (aproximadament el 10-15% dels casos d’EM tenen un component hereditari)
    • Risc genètic en funció dels polimorfismes gènics:
      • Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
        • Gens: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
        • SNP: rs3135388 a l'HLA-DRA general.
          • Constel·lació d’al·lels: TC (3.0 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: TT (de 3.0 a 6.0)
        • SNP: rs7577363 en el gen ALK
          • Constel·lació d’al·lels: AG (1.37 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: AA (> 1.37 vegades)
        • SNP: rs6604026 en el gen RPL5
          • Constel·lació d’al·lels: TC (1.15 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: CC (> 1.15 vegades)
        • SNP: rs6498169 al CLEC16A general.
          • Constel·lació d’al·lels: AG (1.14 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: AA (> 1.14 vegades)
        • SNP: rs7536563 al FAM69A general.
          • Constel·lació d’al·lels: AG (1.12 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: AA (> 1.12 vegades)
        • SNP: rs6897932 en el gen IL7R.
          • Constel·lació d’al·lels: CC (1.08 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: CT (0.91 vegades)
          • Constel·lació d’al·lels: TT (0.70 vegades)
      • Quatre variants genètiques (SNP) associades a nivells baixos de vitamina D s’associen significativament a un major risc d’esclerosi múltiple
      • Parells de bessons monozigòtics (idèntics): el 75% dels casos en què un germà té EM, però l’altre no; diferències epigenètiques causals en les cèl·lules immunes de la sang (en 7 posicions diferents, el genoma dels germans bessons es va metilar de manera diferent).
      • Associació HLA-DRB1 * 15
  • Els nascuts al mes d’abril tenen un 24% més de probabilitats de patir-se que els nascuts al novembre
  • Gènere: les dones es veuen afectades per l’esclerosi múltiple recurrent-remitent aproximadament tres vegades més que els homes.
  • Factors hormonals: baixos 25-hidroxi vitamina D nivells després del naixement.

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Consum de greixos i carns animals
    • Alta ingesta de saturats àcids grassos (SFA).
    • Consum elevat de sal - (co) factor en el desenvolupament de l’autoimmunitat; és controvertit.
    • Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): vegeu la prevenció amb micronutrients.
  • Consum d’estimulants
    • Tabac (fumar, fumar passiu)
      • Característica HLA-DRB1 * 15 + de fumar (Augment del 4.5 vegades): + passiu de fumar (7.7 vegades augment del risc).
  • Situació psicosocial
  • Excés de pes (IMC ≥ 25; obesitat).
  • "Falta de llum solar" (vitamina D) - La prevalença de l’EM augmenta amb la distància de l’equador, sent la prevalença més alta 250 persones per cada 100,000 habitants al nord d’Escòcia.

Causes relacionades amb les malalties

Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

  • Característica HLA-DRB1 * 15 + exposició laboral a dissolvents (augment de 30 vegades el risc) (el diagnòstic es va fer a una edat mitjana de 34 anys).