Com funcionen els immunosupressors? | Fàrmacs immunosupressors

Com funcionen els immunosupressors?

Cada grup de fàrmacs immunosupressors desplega la seva eficàcia d’una manera diferent. El glucocorticoides desplegen el seu efecte unint-se mitjançant un receptor (NF-kB) situat a la cèl·lula, que impedeix la lectura de l’ADN. Com a resultat, proinflamatori proteïnes i ja no es poden produir substàncies missatgeres de la reacció inflamatòria o de la resposta immune.

Glucocorticoides per tant, tenen un efecte antiinflamatori i immunosupressor, de manera que es poden utilitzar en diverses aplicacions terapèutiques. Els ingredients actius que s’utilitzen freqüentment són, per exemple, la prednisona, prednisolona or dexametasona. Els inhibidors de la calcineurina i mTOR influeixen en diverses vies de senyalització dins de la cèl·lula.

Els inhibidors de la calcineurina (inhibidor = inhibidor) inhibeixen, com el seu nom indica, la calcineurina. Es tracta d’un enzim que normalment clivaria una altra proteïna perquè hi pugui entrar el nucli cel·lular i promoure la transcripció (transcripció d’ADN en ARN). El resultat de la transcripció seria, en última instància, certes substàncies missatgeres que desencadenarien reaccions inflamatòries.

Els inhibidors de la calcineurina impedeixen així la producció de substàncies proinflamatòries. La substància més coneguda entre els inhibidors de la calcineurina és la ciclosporina, que s'utilitza principalment en trasplantaments. Sirolimus i everolimus com a representants dels inhibidors de mTOR també s’utilitzen principalment per evitar reaccions de rebuig.

El seu mecanisme d'acció es dirigeix ​​a l'enzim mTOR, que és responsable de la regulació del cicle cel·lular normal. Si aquest enzim s’inhibeix, el cicle cel·lular regular i, per tant, la divisió de la cèl·lula ja no es pot produir, es produeixen menys cèl·lules inflamatòries i l’activitat del sistema immune s’inhibeix. Una altra classe important d’immunosupressors són els medicaments citostàtics.

Aquestes substàncies actuen sobre el cicle cel·lular, l’interrompen i, per tant, aturen la proliferació de cèl·lules que es divideixen ràpidament interferint amb la informació genètica de la cèl·lula. En dosis elevades, els medicaments citostàtics s’utilitzen per tant en la teràpia dels tumors. En dosis més baixes, actuen sobre la divisió de les cèl·lules immunes B i T i, per tant, es pot aconseguir la immunosupressió.

Les substàncies que pertanyen als fàrmacs citostàtics immunosupressors es poden agrupar en dues subclasses. D’una banda, hi ha les anomenades substàncies alquilants, i, d’altra banda, els antimetabolits hi juguen un paper. Les substàncies alquilants inclouen substàncies com la ciclofosfamida i compostos de platí com el cisplatí.

El metotrexat d'altra banda és un antagonista de àcid fòlic i inhibeix un determinat enzim, la dihidrofolat reductasa. Aquest enzim s’activa àcid fòlic, que es necessita per a la producció de blocs constructius d’ADN. L’administració de metrotrexat, per tant, generalment inhibeix la formació d’ADN.

Tot i que el micofenolat mofetil inhibeix un enzim específic (inosina monofosfat deshidrogenasa), que inhibeix la producció d’ADN i components de l’ADN, especialment en els limfòcits, i suprimeix la seva proliferació, els productes biològics estan formats per molts ingredients actius, cadascun amb diferents punts d’atac. determinades característiques superficials de les cèl·lules o substàncies missatgeres de la reacció immune i, per tant, condueixen a la inhibició. Es poden utilitzar en molts sistemes autoimmunes i diferents malalties tumorals perquè el seu espectre d’acció és tan ampli. Amb tot, es pot dir que tot i que fàrmacs immunosupressors atac a molts llocs, al final sempre hi ha una inhibició de la divisió cel·lular o una producció reduïda de substàncies missatgeres proinflamatòries.

Els immunosupressors intervenen en processos extensos del cos i, per tant, malauradament estan afectats per molts efectes secundaris. Sense un funcionament sistema immune, el cos està exposat indefensament a malalties, motiu pel qual bàsicament tots els immunosupressors augmenten la susceptibilitat a les infeccions, alguns fins i tot augmenten el risc de malalties tumorals (per exemple, nomelanoma pell càncer amb azatioprina). En prendre fàrmacs immunosupressors, és important observar si es produeixen efectes secundaris i dur-los a terme regularment sang proves per detectar i tractar els efectes secundaris en una fase inicial.

Probablement l’efecte secundari més important de la teràpia immunosupressora és l’enorme augment de la susceptibilitat a les infeccions. Les infeccions víriques, per exemple, són particularment perilloses sota la teràpia immunosupressora. A herpes infecció per virus, que és inofensiu en persones sanes, pot debilitar un pacient sota tractament immunosupressor i, en el pitjor dels casos, fins i tot matar-lo.

Depenent de l’agent immunosupressor utilitzat, els efectes secundaris addicionals que es produeixen poden variar en alguns casos:

• Glucocorticoides causen nombrosos efectes indesitjables, alguns d’ells molt forts. Aquests inclouen una redistribució de teixit gras, “Toro coll“,“ Cara de lluna plena ”i“ tronc obesitat“. A més, s’accelera la ruptura del teixit muscular i ossi; els pacients solen notar-ho per una debilitat a les cames (osteoporosi, atròfia muscular).

  El tracte digestiu també es sotmet a una forta tensió sota la teràpia amb glucocorticoides, de manera que poden aparèixer úlceres al tracte gastrointestinal o es poden agreujar les úlceres ja existents. A més, cicatrització de ferides està massivament alterat, hi ha un augment de la pressió intraocular (glaucoma atac) i símptomes de la pell de diversos tipus. A més, augment de la retenció d 'aigua, trombosi i diabetis mellitus es pot produir.

  Els glucocorticoides també poden afectar l’estat d’ànim, de manera que poden afavorir estats d’ànim depressius.

• Ciclosporina A, com a representant dels inhibidors de la calcineurina, inhibeix un enzim responsable de la degradació dels medicaments, motiu pel qual certs antibiòtics i els agents antifúngics poden frenar la degradació de la ciclosporina mitjançant aquest enzim i, per tant, augmentar els efectes secundaris indesitjables. La ciclosporina pot danyar el fetge, cor i els ronyons, afavoreixen el desenvolupament de diabetis i conduir a augmentar sang pressió i retenció d’aigua. També són típics un patró masculí de cabell en dones (hirsutisme), augment del creixement de la genives (hiperplàsia gingival) i tremolor (tremolor).

  Tacrolimus té efectes secundaris molt similars, però hiperplàsia gingival i hirsutisme es produeixen amb menys freqüència. Per altra banda la pèrdua de cabell és un dels efectes secundaris de Tacrolimus.

• Els inhibidors MTOR com el sirolimus i l’everolimus causen menys fetge i ronyó els inhibidors de la calcineurina, però augmenten dràsticament sang nivells de lípids.
• Com a efecte secundari extremadament desagradable, els medicaments citostàtics causen greus nàusea, sovint acompanyat de forts vòmits. Suprimen la formació regular de sang a la medul · la òssia, que provoca anèmia (debilitat), manca de glòbuls blancs (susceptibilitat a la infecció) i la manca de plaquetes (tendència sagnant).

  Els compostos de platí, un altre grup de fàrmacs citostàtics, solen causar alteracions sensorials o paràlisis; els antimetabolits poden danyar el fetge i pàncrees. Un efecte secundari clàssic de la ciclofosfamida és l’hemorràgic cistitis (cistitis sagnant). Es produeix per un producte metabòlic tòxic de la ciclofosfamida que s’excreta per l’orina i es pot tractar preventivament amb el medicament Mesna.

• Els compostos de platí, un altre grup de fàrmacs citostàtics, solen causar alteracions sensorials o paràlisis, els antimetabolits poden danyar el fetge i el pàncrees.
• Un efecte secundari clàssic de la ciclofosfamida és l’hemorràgic cistitis (cistitis sagnant).

  Es produeix per un producte metabòlic tòxic de la ciclofosfamida, que s’excreta per l’orina i es pot tractar preventivament amb el medicament Mesna.

• Els compostos de platí, un altre grup de fàrmacs citostàtics, solen causar alteracions sensorials o paràlisis, els antimetabolits poden danyar el fetge i el pàncrees.
• Un efecte secundari clàssic de la ciclofosfamida és l’hemorràgic cistitis (cistitis sagnant). Es produeix per un producte metabòlic tòxic de la ciclofosfamida, que s’excreta per l’orina i es pot tractar preventivament amb el medicament Mesna.

El consum d'alcohol i la ingesta simultània de medicaments poques vegades són ben tolerats. Durant una teràpia amb medicaments immunosupressors, tampoc es recomana el consum d’alcohol.

L’alcohol influeix en la degradació de les drogues a través del seu efecte sobre el fetge. Sota la influència de l’alcohol, els efectes de la medicació sovint s’intensifiquen o es debiliten. Per exemple, els efectes de cortisona o altres glucocorticoides es debiliten.

Els medicaments ja no desenvolupen la seva plena eficàcia. Les drogues immunosupressores que s’utilitzen després del trasplantament d’òrgans tampoc no s’han de prendre al mateix temps que l’alcohol, perquè les drogues poden intensificar els efectes de l’alcohol. Efectes secundaris alcohòlics com marejos, somnolència o nàusea i vòmits solen produir-se després de petites quantitats de begudes alcohòliques.