Alirocumab és un medicament experimental per a hipercolesterolèmia. És un dels monoclonals anticossos. Alirocumab es va introduir el maig de 2013 a “Pharmacon Meran” pel científic austríac Manfred Schubert-Zsilavecz.
Què és l'alirocumab?
Alirocumab és un medicament experimental per a hipercolesterolèmia. Alirocumab funciona com un inhibidor (inhibidor) de l'enzim humà proproteïna convertasa subtilisina / kexina tipus 9 - PCSK9. Això intervé en la regulació de colesterol metabolisme. L’empresa Regeneron Pharmaceuticals ha desenvolupat l’alirocumab. Juntament amb Sanofi, ha analitzat el seu ús potencial en estudis de fase III (ODYSSEY) per al tractament de greus i familiars hipercolesterolèmia. En quatre assaigs de fase III, es va demostrar que l'alirocumab redueix significativament els danys LDL colesterol nivells en diferents grups de pacients. A més, les dades obtingudes suggereixen que l’inhibidor de PCSK9 també és adequat per tractar la deficiència cardiovascular. En els estudis, l'alirocumab va demostrar ser ben tolerat amb aquest propòsit i tenir pocs efectes secundaris.
Efectes farmacològics
L'enzim PCSK9 regula LDL colesterol nivells. En fer-ho, impedeix la reutilització de LDL receptors. Els receptors LDL units a PCSK9 es degraden. Per tant, no tornen a unir-se a la superfície de les cèl·lules dels hepatòcits per reabsorbir el colesterol LDL allà situat. Per contra, la inhibició de PCSK9 afavoreix la reutilització dels receptors LDL. A continuació, poden reduir encara més el colesterol LDL gràcies a la seva capacitat d’unió al colesterol. Aquests receptors LDL, que ara estan més disponibles, prenen el colesterol LDL nociu del sang, de manera que LDL nivells de colesterol caure. L’alirocumab s’injectarà per via subcutània cada 14 dies. L’ingredient actiu té efectes additius importants estatines. El medicament innovador ha estat àmpliament provat clínicament amb diferents poblacions de pacients, així com en constel·lacions variables amb gran èxit. Els 720 pacients de l’estudi eren individus tractats estatines tal com atorvastatina i rosuvastatina. El noranta per cent dels participants a l'estudi tenia coronari artèria malaltia (CAD), i aproximadament el 30% tenia tipus 2 diabetis mellitus. Una assignació aleatòria 2: 1 de participants els va assignar al tractament amb alirocumab o ezetimiba. Actualment (febrer de 2015), l’estudi de 104 setmanes encara està en curs. L'objectiu de demostrar la superioritat de l'alirocumab ja s'ha assolit. El fàrmac va reduir els nivells basals de LDL a una mitjana del 50.6% després de 24 setmanes, mentre que el grup de comparació amb ezetimiba només va aconseguir una reducció del 21%. Pel que fa al perfil de seguretat, tots dos agents hipolipemiants estaven a la par.
Aplicació i ús mèdic
Alirocumab estableix nous estàndards a teràpia per reduir el LDL elevat nivells de colesterol. Els pacients amb un risc particular de hipercolesterolèmia LDL i un risc cardiovascular elevat han d’intentar definitivament assolir un valor objectiu inferior a 100 mg / dL o <2.6 mmol / L. Fins i tot s’aconsella als pacients amb un risc extremadament elevat que tinguin menys de 70 mg / dL o <1.8 mmol / L. En particular, als pacients amb hipercolesterolèmia familiar els resulta molt difícil o impossible assolir aquests objectius. En aquest context, un nivell elevat de colesterol LDL es considera un factor de risc cardiovascular directe. Tanmateix, de mitjana, el nivell de colesterol LDL dels pacients amb alt risc és de 127 mg / dL. Fins ara, es tractava amb hipercolesterolèmia estatines. Per tant, l’efecte potencial beneficiós es va limitar des del principi, ja que es va duplicar l’estatina dosi sovint només produeix una petita reducció de lípids. Els efectes secundaris no desitjats, principalment sobre els músculs, també van limitar les opcions per augmentar el dosi. Alirocumab omple la bretxa de tractament que es va obrir quan l'estatina teràpia no s'ha pogut reduir dràsticament l'LDL nivells de colesterol en pacients d'alt risc amb hipercolesterolèmia i pacients amb hipercolesterolèmia genètica. Una mutació pot ser la causa d'algunes persones quan el colesterol LDL no és reabsorbit suficientment per les cèl·lules del sang. Les estatines tenen un efecte insuficient en aquest cas, en contrast amb l’alirocumab.
Riscos i efectes secundaris
El nou fàrmac alirocumab encara es troba en fase experimental i també es pot administrar amb èxit com a additiu a les estatines. Alirocumab està demostrant ser ben tolerat en els estudis. S'esperen més resultats de la investigació sobre el tractament amb alirocumab. Actualment (febrer de 2015) està en marxa una fase de contractació a gran escala, amb resultats esperats el 2018.
