Les antraciclines són un grup de compostos aïllats de els bacteris que s’utilitzen com a agents citostàtics. Indicacions per als agents resultants, mitoxantrona, epirubicina, idarubicinai daunorubicina, són leucèmies i altres malalties cancerígenes. Mitjançant processos d 'intercalació, el les drogues dirigir-se a les cèl·lules tumorals i evitar-ne la divisió.
Què són les antraciclines?
Les antraciclines són un grup de compostos antibiòticament actius. Els compostos han estat aïllats del gènere bacterià Streptomyces i serveixen com a agents citostàtics a quimioteràpia. Concretament, les espècies Streptomyces coeruleorubidus i Streptomyces peuceticus snitetitzen els compostos actius. Els mecanismes d'acció de l'aïllat les drogues són diverses. En particular, les substàncies actives es dirigeixen contra cèl·lules amb una taxa de divisió elevada. Tots els representants del grup de l’antraciclina són hidrocarburs aromàtics molècules. Es tracta d’hidrocarburs cíclics i plans amb un sistema aromàtic. Les antraciclines també s’anomenen antraciclines antibiòtics. A més de idarubicina, daunorubicinai doxorubicina, són els representants més coneguts d’aquest grup d’agents mitoxantrona i epirubicina.
Acció farmacològica
Un dels principals mecanismes d’acció de les antraciclines és la intercalació. Això es coneix com la intercalació reversible d’ions, àtoms o molècules en compostos químics. L’estructura molecular de les partícules intercalades pràcticament no canvia com a resultat de la intercalació. La química inorgànica parla d’intercalació quan hi ha una àmplia varietat d’àtoms, ions i més petits molècules estan intercalats entre els plans de gelosia dels cristalls en capes, per exemple, quan els metalls alcalins són intercalats en gelosies de cristall de grafit. La definició bioquímica del terme es basa en aquesta definició de química inorgànica. Pel que fa a l’ADN, parlem de processos d’intercalació sempre que molècules simples entren a la cadena d’ADN de doble hèlix entre parells de bases adjacents. Aquesta intercalació interfereix tant en la replicació com en la transcripció de l'ADN. Durant el procés de replicació, es produeixen mutacions d’enquadrament. Per aquest motiu, es creu que la intercalació té un efecte mutagènic. La intercalació també altera els processos de biosíntesi de proteïnes. Per a les cèl·lules afectades, això significa la mort cel·lular. A més, les antraciclines porten l’enzim topoisomerasa II. Aquest enzim afluixa les voltes d'hèlix de les cadenes de DNA de cadena doble i, per tant, altera l'estructura espacial de la doble hèlix d'ADN. En termes bioquímics, la topoisomerasa II divideix temporalment les dues cadenes d’ADN, consumint ATP. El buit resultant entre els brins s'utilitza com a forat de guia i allotja una altra secció de la doble hèlix. Més enllà de la intercalació i la unió enzimàtica, les antraciclines són capaces de formar radicals lliures. Així, creen trencaments de doble cadena dins de l’ADN del tumor. Els seus principis actius també augmenten la permeabilitat del tumor membrana cel · lular i mata les cèl·lules d’aquesta manera.
Aplicació i ús mèdic
Totes les antraciclines tenen com a objectiu la proliferació o la propagació de tumors malignes que ocupen espai de diferents maneres. Tumors malignes invasius créixer al teixit circumdant per destruir-lo. A través de sang i les vies limfàtiques, sembren metàstasi després d’un determinat punt. Tot i els avenços mèdics, malignes càncer segueix sent una de les malalties més amenaçadores de totes les del segle XXI. Les anticiclines s’utilitzen com a agents citostàtics en malignes càncer a causa dels seus mecanismes d’acció antiproliferatius. Com un mecanisme d'acció, utilitzen principalment la intercalació d’ADN tumoral, que bloqueja la biosíntesi de proteïnes de les cèl·lules, condemnant-les a mort. Indicacions per al administració of daunorubicina inclouen limfocítics o mieloides leucèmia en nens, adolescents i adults. En la majoria dels casos, la daunorubicina s’administra juntament amb altres citostàtiques les drogues i representa un agent iniciador dins de la fase d’inducció quimioterapèutica, especialment en limfoblàstics aguts leucèmia. Idarubicina, al seu torn, s'utilitza en la combinació teràpia de leucèmies. Pacients majors amb mieloide aguda leucèmia en particular, rebeu aquest agent. Com a regla general, no es fa cap tractament previ administració. No obstant això, el fàrmac citostàtic no és adequat com a teràpia pal·liativaEl mitoxantrom s’utilitza no només per a la leucèmia, sinó també per al carcinoma de mama, noLimfoma de Hodgkin i pròstata carcinoma. També s’utilitza per a l’escalada teràpia dels pacients amb esclerosi múltiple. Epirubicina també s’utilitza per als carcinomes de mama i els limfomes que no són de Hodgkin. Altres indicacions inclouen sarcomes i carcinomes gàstrics.
Riscos i efectes secundaris
Els efectes secundaris de les antraciclines depenen de l’agent específic. La daunorubicina pot afavorir la leucopènia, trombocitopèniai anèmia. A més, sagnat, infeccions per debilitament immunològic, la pèrdua de cabell, O angina de vegades es produeix pectoris. El sistema cardiovascular pot desenvolupar-se hipertensió, arrítmia, miocarditis, endocarditis, cor fracàs i danys del miocardi. A més, els vessaments pericàrdics, edema pulmonar, i el malestar del tracte gastrointestinal són efectes secundaris comuns. A més de nàusea, vòmits, diarrea, O Mal de panxa pot ocórrer com el mucosa és atacat. Doxorubicina presenta efectes secundaris similars i, per tant, com la daunorrubicina, s’associa principalment a medul · la òssia depressió i cardiotoxicitat. Amb mitoxantrona, a més dels efectes secundaris esmentats, mareig, decoloració de l 'orina i de l' esclera, i pell necrosi amb freqüència. En casos aïllats, el medicament també indueix leucèmia. A causa dels múltiples efectes secundaris i de l'amenaça de danys en els òrgans, hi ha innombrables contraindicacions administració d’antraciclines. Especialment en casos d’insuficiències cardíaques existents o cardiomiopatia, l'administració de les substàncies actives és difícilment justificable a causa de la cardiotoxicitat que s'esperava. A més, les infeccions greus solen ser una contraindicació. Això es deu al fet que les antraciclines esmorteixen les del cos sistema immune, de manera que les infeccions existents poden causar perill per a la vida sepsis (sang intoxicació). La idarubicina tampoc no és adequada per a pacients amb tendències hemorràgiques, insuficiència renal o insuficiències hepàtiques. En general, els riscos i beneficis s’han de ponderar acuradament.
