La fibrinòlisi es caracteritza per la dissolució de la fibrina per l'enzim plasmina. Està sotmès a complicats mecanismes reguladors de l’organisme i s’hi troba equilibrar amb hemostàsia (sang coagulació). Pertorbació d'això equilibrar llauna lead a hemorràgies greus o trombosi així com embòlia.
Què és la fibrinòlisi?
La funció de la fibrinòlisi és limitar el procés de sang coagulació durant la lesió. El terme fibrinòlisi es refereix a la degradació enzimàtica de la fibrina. La fibrina és una proteïna insoluble en aigua i té un paper important a sang coagulació. Representa un sistema reticulat de diverses cadenes de polipèptids. Els enllaços creuats entre les cadenes polipeptídiques individuals es formen mitjançant enllaços peptídics covalents. Com a component principal dels coàguls sanguinis (tromboses), la fibrina és responsable de la seva estabilitat. Durant la fibrinòlisi, es dissolen els enllaços creuats de la xarxa, produint-se aigua-fragments solubles. Aquests fragments es transporten a través del torrent sanguini. Quan es produeixen lesions, hemostàsia (coagulació de la sang) sempre es produeix primer per aturar el sagnat. Malgrat això, hemostàsia també condueix immediatament a l’activació de la fibrinòlisi. Quan el procés de cicatrització de ferides és complet, el equilibrar es desplaça a favor de la fibrinòlisi.
Funció i tasca
La funció de la fibrinòlisi és limitar el procés de coagulació de la sang durant la lesió. En cas contrari, l’hemostàsia continuaria fins al ferit vas sanguini s'ha bloquejat. El resultat seria trombosi, que podria fàcilment lead a un fatal embòlia. La cicatrització de ferides per tant, el procés té lloc en el marc d'un equilibri precisament coordinat entre la formació del trombe i la degradació del trombe. En aquest procés, la fibrinòlisi es pot activar o inhibir. Al mateix temps, però, també es pot inhibir l’activació de la fibrinòlisi. L’hemostàsia també es controla mitjançant processos d’activació i inhibició. Aquest equilibri complicat garanteix una tranquil·litat cicatrització de ferides procés. Tant endògens com exògens enzims participen en l’activació de la fibrinòlisi. Els activadors endògens de la fibrinòlisi inclouen activador de plasminogen específic del teixit (tPA) i urocinasa (uPA). Activador endogen enzims són produïts per estafilococs i estreptococs. El plasminoactivador específic del teixit s’origina a partir de cèl·lules endotelials de la paret del vas. El seu alliberament s’inicia mitjançant un complicat mecanisme regulador mitjançant l’activació del sistema de coagulació plasmàtica d’una manera una mica retardada. L’activador de plasmina específic del teixit és una serina proteasa que controla la conversió del plasminogen en plasmina. La plasmina, al seu torn, és l’enzim degradant la fibrina. L’altre activador de fibrinòlisi endògena urocinasa (uPA) també converteix el plasminogen en plasmina. Urocinasa es va descobrir per primera vegada a l’orina humana. Els activadors de la fibrinòlisi estafilocinasa i estreptocinasa són produïts per les soques bacterianes corresponents i també converteixen plasminogen en plasmina. L'efecte hemolític aquí condueix a una major propagació de la infecció. Tot i això, tots quatre enzims també s'utilitzen com a ingredients actius a les drogues per al tractament de trombosi. La plasmina formada té la tasca de descompondre la fibrina. En el procés, el tromb es dissol. Tot i això, per tal de limitar la fibrinòlisi, es formen a l’organisme tant inhibidors de l’activació de la fibrinòlisi com inhibidors directes de la plasmina. Fins ara s’han descobert quatre inhibidors diferents dels activadors de la fibrinòlisi. Tots pertanyen a la família serpin i estan designats PAI-1 a PAI-4 (inhibidor de l’activador del plasminogen). Aquests inhibidors s’emmagatzemen a plaquetes. Després de l’activació plaquetària, s’alliberen i al seu torn inhibeixen els activadors de fibrinòlisi. La plasmina també es pot inhibir directament. Això ho fa principalment l’enzim alfa-2-antiplasmina. En el transcurs de la coagulació de la sang, aquest enzim està entrellaçat amb els polímers de fibrina de manera que el trombe s’estabilitza contra la fibrinòlisi. Un altre inhibidor de la plasmina és la macroglobulina. També hi ha inhibidors artificials de la plasmina. Aquests agents inclouen l'epsilon-aminocarboxílic àcids i àcids epsilon-aminocaproic. A més, l'àcid para-aminometilbenzoic (PAMBA) i àcid tranexàmic també hi ha inhibidors artificials de la plasmina. Alguns d'aquests agents s'utilitzen com a antifibrinolítics per tractar l’augment de la fibrinòlisi.
Malalties i malalties
Com s’ha esmentat, l’hemostàsia i la fibrinòlisi estan en equilibri. Els processos afinats regulen l’activació i la inhibició de la formació i degradació del trombe. Qualsevol pertorbació d’aquest equilibri pot lead a malalties greus. Per exemple, si es produeix un augment de la coagulació de la sang sense una fibrinòlisi adequada, es pot produir una trombosi. Els coàguls de sang separats poden viatjar fins als pulmons, cervell or cor i produeixen embòlies, ictus o atacs cardíacs. Les causes d’una major tendència a la trombosi són múltiples. A més de l’augment de la coagulació de la sang a causa de malalties subjacents i predisposicions genètiques, els trastorns de la fibrinòlisi són sovint responsables. S'ha comprovat que la deficiència de la fibrinòlisi representa el 20 per cent del causes de la trombosi or embòlia. Deficiència de plasminogen, deficiència de tPA, baixa activitat de tPA i proteïna-C es parla de deficiència per a la menor activitat de fibrinòlisi (hipofibrinòlisi). Proteïna-C inactiva els factors de coagulació Va i VIIIa per la seva degradació, induint la dissolució del trombe. La hipofibrinòlisi sovint es tracta mitjançant medicaments administració d’activadors del plasminogen. A més de la hipofibrinòlisi, però, també hi ha el quadre clínic de la hiperfibrinòlisi. En aquest cas, augmenta la degradació de la fibrina. El resultat és una major tendència a sagnar. En la hiperfibrinòlisi, sovint s’observa una formació espontània augmentada de plasminogen. L’efecte es potencia encara més amb els productes de clivatge de la fibrina, perquè inhibeixen addicionalment la reticulació de la fibrina molècules. Una altra causa de l’augment de la fibrinòlisi pot ser la inhibició de l’alfa-2-antiplasmina, l’enzim que desactiva la plasmina degradant la fibrina. Si cessa la desactivació, la degradació de la fibrina ja no s’atura. El tractament de la hiperfibrinòlisi sol ser per administració d’inhibidors artificials de la plasmina.
