La malaltia de les cèl·lules I és una mucolipidosi liosomal. La malaltia de l'emmagatzematge és causada per una mutació del GNPTA general amb locus gènic q23.3 al cromosoma 12. El tractament simptomàtic és principalment de administració of bifosfonats.
Què és la malaltia de les cèl·lules I?
Les malalties de l’emmagatzematge es caracteritzen per la deposició de diverses substàncies a les cèl·lules i òrgans del cos humà. És un grup heterogeni de malalties que es poden dividir en diversos subtipus. A més de les glucogenoses, mucopolisacaridosis i lipidosis, la medicina diferencia les esfingolipidosis, les hemosideroses i les amiloidoses en funció de la substància dipositada. Les malalties per emmagatzematge lisosomal afecten els lisosomes. Són petits orgànuls de cèl·lules recoberts de membrana en eucariotes. Els lisosomes estan formats per l’aparell de Golgi i estan equipats amb hidrolítics enzims i fosfatases. Amb l'ajut dels seus enzims, la seva funció principal és digerir substàncies estranyes i substàncies endògenes. La malaltia de les cèl·lules I és una mucolipidosi liosomal amb dos subtipus diferents. Leroy i DeMars van documentar per primera vegada la malaltia als anys seixanta, observant la seva semblança amb la mucopolisacaridosi tipus I, coneguda com a malaltia de Hurler. La malaltia rep el nom de les inclusions de fibroblasts, o cèl·lules inclusin, a la pell de pacients.
Causes
La causa de la malaltia de les cèl·lules I és l'activitat deficient de la N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferasa. L’activitat deteriorada d’aquest enzim evita una gran proporció de lisosomals enzims d’entrar al lisosoma. La regulació dels enzims lisosomals es caracteritza per l’activitat de la fosfotransferasa. En un organisme sa, permet la síntesi d’un senyal de classificació. Aquest procés es veu alterat en la malaltia de les cèl·lules I. Per tant, no hi ha etiquetatge amb manosa-6-fosfat té lloc. Per aquest motiu, els enzims lisosomals ja no s’ordenen adequadament i migren incontrolablement a través de la membrana plasmàtica cap a la matriu extracel·lular. Això és causat per una mutació del GNPTAB general. Priva la N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferasa de la seva funcionalitat i, per tant, la capacitat de catalitzar la manosa-6-fosfat síntesi. El transport d'enzims lisomals es veu perjudicat. N-acetil-glucosaminaLa -1-fosfotransferasa està formada per subunitats alfa, beta i gamma. Estan codificats en dos gens. La malaltia hereditària de les cèl·lules I afecta el GNPTA general al cromosoma 12, amb una mutació present al locus gènic q23.3. S'ha informat d'una incidència d'aproximadament 0.3: 100,000 per a aquesta malaltia rara. L’herència és autosòmica recessiva. Per tant, els dos pares han de portar el gen defectuós per transmetre la malaltia.
Símptomes, queixes i signes
En la majoria dels casos, els símptomes de la malaltia de les cèl·lules I es poden observar immediatament després del naixement o com a molt pocs mesos després i tenen característiques similars a les de la síndrome de Hurler. A diferència dels pacients amb síndrome de Hurler, els de la malaltia de les cèl·lules I no presenten excreció de mucopolisacàrids. Els símptomes individuals de la malaltia estan subjectes a variacions àmplies. Kornfeld i Sly resumeixen les característiques clíniques de l’esquelet, òrgans interns, ulls, pell, central sistema nerviós, i cara. L’esquelet és tan freqüentment afectat per cifoscoliosi i luxacions de maluc. També poden estar presents els peus de pal, les contractures articulars i les deformitats de les vèrtebres. El mateix passa amb poca alçada i la disostosi multiplex. A la òrgans interns, la malaltia es pot manifestar en forma d’hepatosplenomegàlia i cardiomegàlia o de viciació cardíaca. La cara dels pacients presenta trets facials grossers. Exoftalmos, hiperplàstic genives, o escafocefàlia també són símptomes típics. Igual de característics són els oberts boca i un pont nasal profundament enfonsat. Els ulls dels individus afectats solen mostrar opacitats o còrnies parpelles inflades. La pell és gruixut i gruixut, amb nervi central sever psicomotriu o mental retard.
Diagnòstic i evolució de la malaltia
El diagnòstic provisional inicial de la malaltia de les cèl·lules I es pot fer mitjançant un examen ocular basat en la història. Per confirmar el diagnòstic, es pot realitzar una determinació bioquímica de l’activitat enzimàtica lisosomal al sèrum. Aquesta determinació proporciona una proporció aberrant d’activitat intracel·lular i extracel·lular. També es pot determinar l’activitat de la fosfotransferasa en fibroblasts per confirmar el diagnòstic. Les inclusions corresponen a mucopolisacàrids, lípids o oligosacàrids. Si cal, el diagnòstic genètic molecular pot dissipar els dubtes finals. En cas d’antecedents adequats, la malaltia també es pot diagnosticar al llarg del curs diagnòstic prenatal. No obstant això, a causa de la baixa prevalença, el diagnòstic prenatal només es recomana en els casos de predisposició familiar. El curs de la malaltia depèn dels símptomes del cas individual i no és previsible directament. No obstant això, la majoria dels pacients amb prou feines sobreviuen al desè any de vida. No obstant això, els cursos més suaus no s’exclouen completament en casos individuals.
complicacions
La malaltia de les cèl·lules I pot causar diverses complicacions i símptomes. Tot i això, no es reconeixen fins tard, de manera que la malaltia de les cèl·lules I només es pot diagnosticar en una fase tardana. Els símptomes són relativament inconsistents, cosa que sovint complica el tractament. Sol haver-hi queixes i malformacions de la pell, dels ulls i també de la pell òrgans interns. En el pitjor dels casos, la persona afectada pot quedar cega o morir directament per insuficiència orgànica. A més, hi ha un pronunciat poca alçada i també queixes del cor. Les parpelles sovint estan inflades i hi ha una intel·ligència i una ment mental reduïdes retard. No és estrany que la persona afectada depengui de l’ajut d’altres persones en la vida quotidiana a causa del retard per poder-hi fer front. La malaltia de les cèl·lules I redueix considerablement la qualitat de vida del pacient. Normalment, no hi ha complicacions particulars en el tractament de la malaltia. S’utilitzen medicaments i tractaments psicològics que poden alleujar els símptomes. No obstant això, no és possible un tractament complet i causal d’aquesta malaltia. La malaltia disminueix l’esperança de vida.
Quan ha d’anar al metge?
La malaltia de les cèl·lules I se sol diagnosticar immediatament després del naixement del nen. Si cal un tractament addicional depèn de la naturalesa i la gravetat dels símptomes. Les deformitats lleus no necessàriament requereixen tractament. Els peus de pal i les deformitats de les vèrtebres, en canvi, són malformacions greus que s’han de tractar quirúrgicament i amb medicaments. Els pares haurien de consultar immediatament un especialista si el metge responsable de la maternitat encara no ho ha fet. Si es produeix un accident o caiguda com a conseqüència dels símptomes, cal portar el nen a l’hospital o bé els pares han de trucar immediatament als serveis mèdics d’emergència. En el cas de malformacions greus, que també poden afectar la psique del nen més endavant, s’ha de convocar un terapeuta per acompanyar el tractament mèdic. Per tant, la malaltia de les cèl·lules I requereix aclariments mèdics en tots els casos. La persona de contacte adequada és el pediatre o un especialista en malalties hereditàries. En cas de trastorns visuals, an oftalmòleg s’ha de consultar simultàniament.
Tractament i teràpia
La malaltia per cèl·lules I es considera incurable. Per tant, un causant teràpia no existeix. El tractament és exclusivament simptomàtic i de suport. L’atenció psicoterapèutica a les famílies afectades constitueix una gran part del suport teràpia. Simptomàtic teràpia depèn del cas individual. Els símptomes ossis són tractats sovint per administració of bifosfonats. Aquests les drogues són coneguts des de osteoporosi tractament i tenen una alta afinitat per la superfície òssia. S’uneixen a l’os especialment a la regió de les llacunes de reabsorció. Inhibeixen així els osteoclasts que descomponen els ossos i d’aquesta manera redueixen la reabsorció òssia. El les drogues es troben entre els anàlegs del pirofosfat amb un enllaç POP carbonós. Per tant, no s’hi produeix hidròlisi enzimàtica. Les substàncies més actuals són els aminobisfosfonats. A més, alendronats, clodronats, etidronats, ibandronats, pamidronats i risendronats del mateix grup de les drogues estan aprovats a Alemanya. El mateix s'aplica a Tiludronat i Zoledronat. A més d’aquests medicaments, medul · la òssia hi ha trasplantaments disponibles per al tractament de la malaltia de les cèl·lules I. Tot i això, l’èxit d’aquest tractament ha estat limitat en casos anteriors. Ara s’està investigant les teràpies gèniques com un nou enfocament terapèutic per als defectes gènics. Les teràpies gèniques han demostrat un èxit inicial en models animals. Tot i això, encara no s’han aplicat a la pràctica en humans, però en el futur és probable que aquesta relació canviï.
Perspectives i pronòstic
La malaltia de les cèl·lules I és un trastorn hereditari que, fins ara, no es pot tractar simptomàticament. En conseqüència, el pronòstic és negatiu. Tot i que els símptomes es poden reduir significativament mitjançant una teràpia primerenca, la malaltia per cèl·lules I gairebé sempre té un curs sever. El poca alçada i els danys en els òrgans interns i en el cap ja redueixen considerablement l’esperança de vida. A més, les malformacions de la cara, la pell i els ulls poden reduir l’esperança de vida, però principalment la qualitat de vida de la persona afectada. Algunes persones afectades arriben als 40 o 50 anys, però la majoria moren ja infància o adolescència. Si la malaltia per cèl·lules I no es tracta, els malalts solen morir durant els primers anys de vida. En conseqüència, el pronòstic és força negatiu. No obstant això, hi ha la possibilitat d'una vida relativament lliure de símptomes si el pacient és tractat com a part d'una teràpia integral i, si cal, es col·loca en un centre per a discapacitats físics. fisioteràpia així com terapèutic mesures pot millorar significativament el benestar del malalt a llarg termini.
Prevenció
La malaltia per cèl·lules I només es pot prevenir mitjançant proves genètiques moleculars abans de la planificació familiar. A més, com a part de diagnòstic prenatal, els futurs pares poden decidir rescindir el fitxer embaràs.
Seguiment
En la majoria dels casos, els afectats per la malaltia de les cèl·lules I no tenen cap o després molt poca cura posterior mesures a la seva disposició. En aquest cas, el metge ha de detectar la malaltia el més aviat possible per evitar un empitjorament addicional dels símptomes. Com que es tracta d’una malaltia genètica, sempre s’han de fer proves i consells genètics en primer lloc en cas que el pacient desitgi tenir fills per evitar transmetre la malaltia de la cèl·lula I als descendents. La majoria dels pacients depenen de prendre diversos medicaments per a aquesta malaltia. Aquí és important prestar atenció a una dosi correcta i també a una ingesta regular de medicaments. Si hi ha incerteses, efectes secundaris o preguntes, sempre s’ha de consultar primer amb un metge. De la mateixa manera, moltes persones afectades necessiten suport psicològic amb aquesta malaltia, de manera que les converses amoroses amb pares o parents també poden tenir un efecte positiu en el transcurs de la malaltia. Una persona afectada necessita ajuda i suport en la vida quotidiana de la seva pròpia família. En molts casos, la malaltia per cèl·lules I limita o redueix significativament l’esperança de vida de la persona afectada.
Què pots fer tu mateix?
Els pacients amb malaltia cel·lular I poden recórrer a diversos tractaments conservadors i alternatius. La teràpia conservadora se centra a alleujar els símptomes i les molèsties. L'ús de dispositius d'assistència com ara muletes o les plantilles ortopèdiques poden alentir la progressió de les deformitats respectives i així reduir-les dolor. Els medicaments ajuden a alleujar-se dolor i es pot complementar amb alternatives mesures tal com massatge or acupuntura. No obstant això, les teràpies alternatives s’han de discutir prèviament amb el metge responsable. El metge pot derivar el pacient directament a un homeòpata o proporcionar consells addicionals per tractar el símptoma en qüestió. Atès que la malaltia per cèl·lules I sol ser mortal malgrat totes les opcions de tractament, s’ha de buscar consell terapèutic. No només la persona afectada hauria de resoldre les seves pors. Els familiars i amics també solen necessitar ajuda per tractar la malaltia i tenir una evolució possiblement negativa. Per al pacient i els familiars, la participació en un grup d’autoajuda també és una possibilitat. El contacte amb altres malalts ajuda a acceptar la malaltia i, sovint, altres malalts també poden anomenar altres mesures i estratègies de tractament per a la vida diària amb malaltia de les cèl·lules I
