La síndrome d’Epstein és la forma més greu de malaltia associada a MHY9 i, com totes les síndromes del grup, és causada per mutacions a la MHY9 general i s’hereta de manera autosòmica dominant. La síndrome es manifesta com a deficiència de plaquetes, pèrdua d'oïdai inflamació dels ronyons. El tractament és simptomàtic.
Què és la síndrome d'Epstein?
El grup de la malaltia de les trombocitopènies causat per MYH9 general la mutació també es coneix com el grup associat a MYH9. Són trastorns hereditaris rars que inclouen la síndrome de Sebastian, l’anomalia de May-Hegglin i les síndromes de Fechtner, així com l’anomenada síndrome d’Epstein. A causa de la seva raresa, fins ara no existeixen dades fiables sobre l’epidemiologia ni la prevalença exacta del complex de símptomes. Per a les malalties associades a MYH9, la investigació fins ara suposa una freqüència d'entre un i nou casos en 1000000 persones. Això posaria la prevalença de la síndrome d’Epstein com a malaltia única molt per sota de 1: 1000,000. La síndrome d’Epstein s’ha descrit en menys de 100 casos familiars des que es va descriure per primera vegada. A finals del segle XX, va ser Charles J. Epstein qui va descriure per primera vegada la síndrome i li va llegar el seu nom. També s’anomena síndrome d’Epstein síndrome nefròtica perquè es manifesta no només en el plaquetes però també als ronyons.
Causes
Com tots els trastorns associats a MYH9, la síndrome d’Epstein no sembla que es produeixi esporàdicament. Es va observar un cúmul familiar en els 100 casos documentats. Aparentment, una herència autosòmica dominant és la base del complex de símptomes. Les malalties associades a MYH9 són causades per una mutació del MHY9 general. Depenent de la malaltia individual, la ubicació exacta de la mutació difereix, de manera que diferents símptomes caracteritzen les malalties individuals del grup. A la síndrome d’Epstein hi ha mutacions puntuals del gen MYH9 que afecten el cromosoma 22 del locus gènic q11.2. El gen MHY9 codifica cadenes pesades de NMMHC-IIA, l’anomenada miosina no muscular. Es tracta d’una proteïna sang cèl·lules com monòcits i plaquetes, a la còclea i als ronyons. La mutació de la síndrome d'Epstein altera la conformació al cap part de la proteïna i interfereix amb l’agregació per formar els cossos de Doehle. D’aquesta manera, es forma un citoesquelet anormal per als megacariòcits, que són els precursors de plaquetes.
Símptomes, queixes i signes
Els pacients amb síndrome d'Epstein pateixen un símptoma clínic complex. Un dels símptomes més importants és la manca característica de plaquetes trombocitopènia. A més, hi ha un trastorn funcional també conegut com a trombocitopatia. Les poques plaquetes del pacient sang s’amplien notablement. Aquesta macrotrombocitopènia no s’associa amb la inclusió de leucòcits a la síndrome d’Epstein, a diferència d’altres síndromes del grup. Com que la proteïna mutant del gen MHY9 també està present a la còclea, es desenvolupen alguns pacients amb síndrome d’Epstein pèrdua d'oïda que progressa de manera progressiva. El pèrdua d'oïda afecta principalment el rang d’alta freqüència. A més d’aquestes manifestacions, en la majoria dels casos hi ha una manifestació als ronyons. Això sol ser glomerulonefritis associat amb inflamació dels filtres renals. No obstant això, els símptomes dels ronyons i les orelles no es produeixen necessàriament. Si l’agregació deteriorada de la proteïna NMMHC-IIA es compensa amb l’ajut d’una altra forma de miosina, es mantindran els símptomes de trombocitopatia i macrotrombocitopènia esmentats primer.
Diagnòstic
La síndrome d’Epstein és un trastorn congènit. Per tant, els canvis de plaquetes es manifesten immediatament després del naixement. No obstant això, com que aquests canvis no són visibles directament, el diagnòstic se sol fer tard. Sovint, només símptomes renals o pèrdua auditiva progressiva lead a un diagnòstic detallat. Histològicament, les plaquetes alterades en la forma són visibles. La deficiència de plaquetes també és un criteri important per al diagnòstic. La diferenciació d'altres síndromes del grup es produeix com a màxim amb símptomes renals. La manca d’inclusions de leucòcits també diferencia la síndrome d’Epstein d’altres trastorns associats a MHY9. Per confirmar un sospitós diagnòstic, es pot utilitzar anàlisi genètica molecular per proporcionar evidències de la mutació genètica. La síndrome d’Epstein de vegades és la síndrome més greu del grup de malalties associades a MHY9.
complicacions
A causa de la síndrome d’Epstein, en la majoria dels casos el pacient pateix complicacions molt greus. Normalment, hi ha una pèrdua auditiva completa i inflamació dels ronyons. A causa de la pèrdua auditiva, la persona afectada es troba severament restringida en la seva vida quotidiana. Això pot ser especialment en els joves lead a problemes psicològics greus. La pèrdua auditiva no ha de produir-se de cop, però pot augmentar a mesura que avança la malaltia. El tractament només pot dirigir-se als símptomes que es produeixen, però no és possible curar completament la síndrome d’Epstein. La pèrdua d’audició es pot compensar amb l’audició SIDA. Normalment, això només és possible si no hi ha una pèrdua total d’audició. Si la pèrdua auditiva es manté en un nivell determinat, implants també es pot col·locar a l’orella. En aquest cas, no hi ha complicacions. Les complicacions es poden produir amb hemorràgies i cirurgies i, per tant, es tracten amb concentrats de plaquetes. Si es produeixen infeccions o inflamacions dels ronyons, també es poden tractar amb medicaments. No obstant això, el pacient ha de conviure amb la síndrome tota la seva vida.
Quan s’ha d’anar al metge?
Si la persona afectada pateix canvis en la capacitat auditiva habitual, hi ha motius de preocupació. Cal consultar un metge, ja que es pot desenvolupar una pèrdua auditiva progressiva sense tractament. Els problemes d'audició es produeixen especialment en el rang de freqüències de tons més alts i han de ser examinats per un metge. Trastorns de ronyó la funció també s’ha de presentar a un metge i tractar-la. Si apunyalava o estirava dolor es produeix a la regió dels ronyons, es necessita un metge. Si hi ha canvis a l'orina o problemes amb la micció, aquests signes s’han de parlar amb un metge. Si els símptomes es propaguen o augmenten en intensitat, s’ha de consultar un metge el més aviat possible. Si la persona afectada pateix de sobte i incomprensible hemorràgies nasals o sagnat genives, s’ha de consultar un metge. Si és difícil aturar el sagnat després de talls lleus a moderats, cal consultar un metge. Si cor palpitacions, hipertensió, mareig o es produeix debilitat general a causa d’una pèrdua excessiva de sang, cal consultar un metge. En cas de trastorns del son, augment estrès, malestar intern o una sensació difusa de malaltia, s’ha de consultar amb un metge. Si els símptomes persisteixen durant diversos dies o setmanes, cal atenció mèdica.
Tractament i teràpia
Per tractar la síndrome d’Epstein de manera causal, gen teràpia seria necessari. Aquestes intervencions de tractament són actualment objecte d'investigació mèdica, però encara no han arribat a la fase clínica. Per aquest motiu, la síndrome d’Epstein es considera actualment incurable. Actualment, el tractament és purament simptomàtic. La deficiència de plaquetes es pot compensar, per exemple, mitjançant concentrats de plaquetes o una transfusió de plaquetes. Això és particularment necessari en el context de la cirurgia o lesió per iniciar la cascada de coagulació i mantenir la del pacient tendència sagnant sota control. Audició SIDA o més tard implants se solen oferir per combatre la pèrdua auditiva progressiva. Ronyó els símptomes es tracten per separat. Per al ronyó inflamació, es pot administrar als antiinflamatoris als pacients metilprednisolona en dosis elevades. Això teràpia sol administrar-se durant diversos dies i correspon a un anomenat xoc teràpia. Agents addicionals com ciclofosfamida suprimir el sistema immune. Un mètode de tractament alternatiu al tractament farmacològic de la inflamació renal és sang filtració en forma de plasmafèresi. No obstant això, en el context de la síndrome d'Epstein, es dóna prioritat al tractament antiinflamatori perquè la malaltia no és un trastorn autoimmune.
Perspectives i pronòstic
La síndrome d'Epstein no ofereix a la persona afectada cap possibilitat de curació. El pronòstic és desfavorable perquè és una malaltia gènica. Interferència amb humans genètica està prohibit a científics i metges segons les directrius legals vigents. Per tant, els metges tractants poden centrar-se exclusivament en el tractament simptomàtic i intentar minimitzar les queixes existents. Tot i que els canvis i les queixes ja es manifesten quan neix la persona afectada, sovint només es fa un diagnòstic més endavant en el procés de desenvolupament. Les limitacions o la pèrdua d’audició es tracten per audició SIDA així com intervencions quirúrgiques. Implants s’utilitzen quins lead a una millora del poder auditiu. Aquestes possibilitats s’han d’entendre com a ajuts. Les limitacions i les deficiències de la capacitat auditiva es mantenen malgrat tots els esforços. Els trastorns de l'activitat renal són tractats normalment per administració de medicaments. Si el curs de la malaltia és favorable, el pacient se sotmet a xoc teràpia en què s’estabilitza i s’optimitza la funció renal. Si l’organisme no accepta prou les substàncies actives, s’aplica un filtratge de la sang. Això afecta significativament la qualitat de vida del pacient. Les malalties conseqüents són possibles en qualsevol moment de la síndrome d’Epstein. A més de les seqüeles físiques, es poden desenvolupar malalties mentals. Tots dos tenen un impacte negatiu en el pronòstic global de la persona afectada.
Prevenció
La síndrome d’Epstein es basa sobretot en factors genètics. Per tant, fins ara la malaltia només es pot prevenir assessorament genètic durant la planificació familiar. Si hi ha una predisposició familiar a la malaltia, els possibles pares poden decidir no tenir fills propis.
Seguiment
Amb les epispadies, el pacient sol tenir opcions molt limitades per a la cura posterior. La persona afectada depèn principalment de l'examen mèdic i del tractament d'un metge per alleujar permanentment els símptomes de les epispàdies. Si la malaltia no es tracta a temps, pot provocar complicacions i molèsties greus que poden complicar significativament la vida del pacient. Per tant, en primer lloc s’hauria de dur a terme un diagnòstic precoç. Les epispadies solen tractar-se mitjançant intervenció quirúrgica. No hi ha complicacions particulars, però el pacient ha de descansar i tenir cura del seu cos després de la intervenció. La recuperació completa només es pot aconseguir mitjançant un estricte repòs al llit. Com a regla general, també s’han d’evitar activitats extenuants i estressants. En molts casos, fins i tot després d’un tractament reeixit, els afectats depenen d’un examen mèdic periòdic, sobretot per garantir-ne l’adequació cicatrització de ferides. Al mateix temps, la cura i el suport de la família o els amics també tenen un efecte positiu en el curs de les epispadies i poden prevenir trastorns psicològics. L’esperança de vida de la persona afectada no sol estar limitada per aquesta malaltia.
Què pots fer tu mateix?
La síndrome d’Epstein és una malaltia hereditària que es manifesta principalment per deficiència de plaquetes, alteració de l’audició i inflamació renal crònica. Actualment no hi ha mètodes convencionals ni alternatius per tractar la síndrome d’Epstein de manera causal, ja que la malaltia és genètica. Per aquest motiu, no hi ha cap tipus de prevenció mesures són possibles. No obstant això, els possibles portadors de la malaltia hereditària haurien de buscar consell abans de formar una família. Durant l'assessorament, s'informa a les persones afectades sobre la probabilitat de transmetre el defecte genètic a la seva descendència i sobre les conseqüències que cal esperar en cas d'un brot de la malaltia. Si la síndrome d’Epstein ja s’ha produït en una família, els afectats haurien d’assenyalar-ho sempre al metge assistent. Això també s'aplica en el cas de procediments menors, per exemple al dentista. La manca de plaquetes característiques de la malaltia també pot ser perillosa durant procediments bàsicament inofensius, com ara extracció d’una dent. En alguns pacients, la malaltia s’acompanya d’un deteriorament de l’audició. Normalment ja no es poden percebre sons aguts. No obstant això, els pacients no han d’acceptar simplement aquest símptoma de la malaltia. Normalment se’ls pot ajudar amb un audiòfon o amb implants.
