Càncer de mama (carcinoma mamari): prova i diagnòstic

Per aclarir una troballa palpatòria sospitosa, es dóna prioritat als mètodes de diagnòstic de dispositius mèdics, mamografia (Radiografia examen de mama), sonografia (ultrasò), per ressonància magnètica (RM) si cal, i per a la clarificació histològica (teixit fi), punxó biòpsia (mostra de teixit). Nota: Totes les troballes sospitoses palpatòries i / o sonogràfiques s’han d’aclarir mitjançant un examen histològic (punch biòpsia). Paràmetres de laboratori de primer ordre: proves de laboratori obligatòries (principalment per al diagnòstic i la planificació del tractament).

• Sang / sèrum:
  • Laboratori inflamatori: CRP (proteïna C-reactiva), leucòcits, ESR (taxa de sedimentació dels eritròcits) en cas de enrogiment, inflor, dolència a pressió.
• Teixit (en el context del diagnòstic per punxó o amb menys freqüència de la biòpsia al buit, en casos individuals, per exemple, punció de ganglis limfàtics axil·lars per aspiració d'agulla fina, o en l'espècimen quirúrgic i en el context de biòpsia de gangli sentinella):
  • Histologia: tipus de tumor, mida, situació marginal (eliminat en el teixit sa ?, distància de seguretat al teixit sa, invasió vascular?).
  • Estat dels ganglis limfàtics
  • Gradació (avaluació del grau de diferenciació del teixit tumoral).
  • Receptors hormonals:
    • Receptor d’estrògens (ER)
    • Receptor de progesterona (PgR)
  • Estat HER2 (sinònims: Proteïna Her2; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; receptor del factor de creixement epidèrmic humà; receptor-2 / del factor de creixement epidèrmic humàneuroblastoma). En aproximadament el 20% de tots els carcinomes de mama invasius, el receptor està altament sobreexpressat. Així, el seu efecte es multiplica, cosa que es tradueix en un mal pronòstic de supervivència o en un curs de malaltia comparativament pitjor.
  • KI-67 (KI67; sinònim: MIB1, marcador de proliferació per a l'objectivació i la validació de la classificació, permet conclusions sobre el comportament del creixement) Indicació: en dones amb carcinoma de mama invasiu ER / PR positiu i HER2 negatiu [Ki-67 ≥ 25 % → augment del risc] Nota: en dones amb carcinoma de mama invasiu HER2-negatiu i receptor d’estrògens (ER) positiu confirmat histològicament /progesterona receptor (PR), l’addició de Ki 67 a factors pronòstics convencionals millora la valoració pronòstica per decidir si és adjuvant quimioteràpia està indicat.
  • Limfòcits infiltrants tumorals (TIL) a l’estroma: determinació de la quantitat de TIL a l’estroma (sTIL) en el moment del diagnòstic - per predir les probabilitats de supervivència (lliure de malaltia) en dones amb carcinoma de mama triple negatiu (tumor tipus que no tenen receptors d’estrògens i progesterona i HER2 / neu) en una fase inicial [sTIL es correlaciona directament amb l’edat i inversament amb la càrrega tumoral; tanmateix, nivells més elevats de sTIL també s’associen a una major qualificació; cada augment del 10% en la fracció stil reduïa el risc de
    • Malalties invasives o morts en un 14%.
    • Per a distants metàstasi o la mort en un 17%.
    • Risc de mort en un 17%]
  • Prova UPA / PAI-1 (urocinasaactivador de plasminogen de tipus) per avaluar el pronòstic en un carcinoma de mama negatiu per a nodes. La prova proporciona informació sobre el risc de recurrència (risc de recurrència del tumor) i ajuda a avaluar-ne el benefici quimioteràpia després de la cirurgia. Un alt concentració s’associa amb un mal pronòstic. Avís: les directrius actuals estableixen que els factors d’invasió uPA / PAI-1 ja no s’han d’utilitzar per decidir a favor o en contra de l’adjuvant teràpia en el receptor d’estrògens (ER) - /progesterona receptor (PR) -positiu i HER2-negatiu, carcinoma de mama negatiu.
  • (Mètodes de proves múltiples (mètodes de proves genòmiques, general proves d’expressió, proves de perfils d’expressió gènica, proves de signatura de gens). Actualment encara són paràmetres de laboratori de 2n ordre.

Paràmetres de laboratori de primer ordre: proves de laboratori obligatòries (si se sospita de càrrega genètica).

• Estat del gen BRCA (gen BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
  • Sang prova: ADN perifèric limfòcits (si se sospita de càrrega genètica. Es realitza en centres especials com a part de assessorament genètic).
    • En dones amb Mutació BRCA, el risc de desenvolupar-se al llarg de la vida càncer de mama és del 60 al 80 per cent aproximadament, i en aproximadament el 60% dels casos també es veu afectada la mamà contralateral ("al costat oposat").
    • El risc de desenvolupar-se càncer d'ovari (càncer d’ovari) és del 40 al 60 per cent per als portadors de mutació BRCA1 i del 10 al 30 per cent per als portadors de mutació BRCA2. Els portadors de la mutació BRCA3 (RAD51C i RAD51D) també tenen un alt risc d’aproximadament del 20 al 40 per cent càncer de mama. El risc de càncer d'ovari fins i tot podria ser superior al risc de desenvolupar-se càncer de mama.

Criteris per a noves proves genètiques

Paràmetres de laboratori de segon ordre (per al diagnòstic, la planificació del tractament, el seguiment /teràpia monitoratge).

• Sang / sèrum:
  • Marcadors tumorals: CA 15-3 (control terapèutic i de seguiment del carcinoma de mama metastàtic; sovint indica recurrència abans que es faci clínicament evident), CEA.
  • Cèl·lules mare metastàtiques en circulació: són les responsables del desenvolupament de metàstasi i, per tant, la supervivència del pacient i difereixen en general perfil d 'expressió del tumor primari (resistència a teràpia) (opcions futures).
  • Proves genòmiques (proves genètiques): per detectar mutacions en el receptor d’estrògens que causen resistència a la teràpia hormonal; per tant, una prova abans de començar la teràpia Nota: aquestes mutacions es poden detectar a la sang (= "Líquid" biòpsia), perquè quan les cèl·lules tumorals moren, el seu ADN entra al sang. En un estudi es va poder demostrar que els resultats de l'examen de sang coincidien en un 97% amb els resultats de l'examen histològic de les biòpsies. A més, es va demostrar que un resultat positiu de la prova es va associar amb un triple risc augmentat de progressió del tumor.
  • Infiltració del tumor limfòcits (TIL): factor que té un alt pronòstic en algunes formes agressives de mama càncer predir les possibilitats de curació i el benefici de quimioteràpia [TIL ↑ = quimioteràpia especialment eficaç].
• Teixit:
  • Mètodes de prova multigènica (mètodes de prova genòmica, general proves d’expressió, proves de perfil d’expressió gènica, prova de signatura de gens; genotipatge; Assaigs multigènics anglesos) Actualment segueixen sent paràmetres de laboratori de 2n ordre, però s’utilitzen cada vegada més en rutines per a carcinomes de mama petits i risc intermedi (<1 cm, N 0-3, receptor HR pos, HER-2 neg.) Per diferenciar quins pacients El Grup d’Estudi sobre Oncologia Ginecològica (AGO) recomana aquests procediments quan no es pot prendre una decisió sobre quimioteràpia basada en factors clínicopatològics. Les dades de l’assaig planB confirmen que els pacients amb càncer de mama precoç HER2 negatiu poden renunciar a la quimioteràpia quan un gen la prova d’expressió indica una baixa agressivitat del tumor:
    • EndoPredict test-8-gene signature (material: biòpsia; una secció (proporció tumoral 30%) d’un bloc de teixits):
      • Puntuació EP: explicació i ponderació dels vuit gens rellevants per a la malaltia.
      • Puntuació EPclin: càlcul de la puntuació EPclin afegint mida del tumor i estat nodal; declaració sobre el risc de recaiguda en els propers deu anys; assignació de grup d’alt o baix risc (quimioteràpia / no quimioteràpia).
      • Quimiobenefici: càlcul del "quimiobenefici" segons EBCTCG (Lancet 2012): la quimioteràpia pot reduir el risc de metàstasi en aproximadament un terç.
    • Prova MammaPrint: signatura de 70 gens (material: biòpsia / teixit tumoral fresc o fixat en formalina).
      • Resultat: baix risc de metàstasi (bon pronòstic) o alt risc de metàstasi (mal pronòstic).
      • Indicacions (lliçons ASCO de MINDACT):
        • Pacients amb receptor hormonal positiu, HER2 negatiu i limfa pit negatiu de node càncer que presenten un risc clínic elevat. Aquí, la prova pot identificar pacients amb un bon pronòstic que potencialment tenen un benefici limitat de la quimioteràpia.
        • Pacients amb pit positiu per receptor hormonal i HER2 negatiu càncer i un a tres positius limfa nodes amb un alt risc clínic. Aquí, la prova pot identificar pacients amb un bon pronòstic que potencialment tenen un benefici limitat de la quimioteràpia. Tanmateix, cal indicar clarament a les dones que se’n beneficien teràpia sistèmica no es pot descartar, sobretot si n’hi ha més d’un limfa node es veu afectat.
      • contraindicacions:
        • Pacients amb càncer de mama positiu per receptor hormonal, HER2 negatiu i ganglis limfàtics negatius que presenten un risc clínic baix. Atès que el seu pronòstic és bo de totes maneres i no es millora amb la quimioteràpia, fins i tot si hi ha un alt risc genètic.
        • Pacients amb càncer de mama receptor hormonal positiu, HER2 negatiu i d’un a tres positius ganglis limfàtics que presenten un risc clínic baix (no hi ha evidència de beneficis fins ara basada en dades).
        • Pacients amb càncer de mama HER2 positiu (s’esperen estudis addicionals).
        • Pacients amb càncer de mama triple negatiu per decidir quimioteràpia adjuvant.
    • Prova oncotip DX: puntuació de recurrència de 21 gens (material: biòpsia / bloc tumoral (o seccions de teixit generades a partir d’ella)). [Prestació legal d'assegurança mèdica]
      • Puntuació de recurrència (risc de recurrència a 10 anys del pacient) i benefici individual potencial de la quimioteràpia com a percentatge; la puntuació s'informa amb un rang de 0 a 100. Aquest rang es divideix en tres categories de risc: risc baix (<18), intermedi (18-30) i alt
      • Estudi TAILORx: un dels resultats investigats va ser si les dones amb puntuacions de risc Oncotip intermèdies (11 a 25) eren significativament més propenses a tenir recidives sense quimioteràpia addicional que amb la quimioteràpia. Els resultats van mostrar que la teràpia hormonal adjuvant era efectiva, així com la teràpia hormonal i la quimioteràpia junts. Després de 9 anys de seguiment, les taxes de supervivència lliure de malalties invasives van ser del 83.3% només per a la teràpia hormonal i del 84.3% per a la teràpia hormonal i la quimioteràpia i, per a la supervivència global, les taxes van ser del 93.9% i 93.8%. CONCLUSIÓ: La teràpia endocrina adjuvant i la quimioteràpia van tenir una eficàcia similar en dones amb carcinoma de mama positiu per al receptor hormonal, HER2 negatiu, amb ganglis axil·lars negatius que tenien una puntuació de recurrència de 21 gens en el rang intermedi, tot i que algunes dones de 50 anys o menys es va trobar que es beneficien de la quimioteràpia.
    • Prosigna - Signatura del gen PAM-50 (grup de 50 gens); indicació: pacients recentment diagnosticats amb càncer de mama precoç negatiu o negatiu, receptor hormonal positiu (HR +) i HER2 negatiu (HER2-); resultats:
      • Determinació del risc de recurrència (ROR).
      • Informació sobre el subtipus biològic del tumor.
    • Dues proves més per obtenir informació addicional sobre el tumor de mama:
      • TargetPrint: determinació quantitativa del receptor d’estrògens (ER), progesterona receptor (PR) i expressió del factor de creixement epidèrmic humà (HER2), mitjançant tecnologia de microarrays d’ADN.
      • BluePrint: perfil de 80 gens; classifica el càncer de mama en tipus basal, tipus luminal o tipus ErbB2 (HER2). Aquest anomenat subtipatge molecular de tumors es fa per determinar a quina teràpia és probable que respongui el tumor.
  • Examen de control histològic, per exemple, després de quimioteràpia o neoadjuvant metàstasi (tumors filla), perquè la biologia del tumor pot canviar significativament amb el pas del temps o sorgeix resistència a agents terapèutics (mètodes d’examen vegeu paràmetres de laboratori de primer ordre).

Biomarcador predictiu

• Proneurotensina 1-117 (pro-NT): biomarcador predictiu que proporciona informació sobre el canvi en el risc de desenvolupar càncer de mama amb resultats estadísticament significatius. Dieta I l’estudi del càncer (MDC) el 2012, la relació entre els pro-NT concentració a la sang i al risc de càncer de mama es va demostrar. Això va demostrar que l’augment de les concentracions pro-NT s’associa amb un augment aproximat del triple de risc de desenvolupar càncer de mama durant els següents 3-5 anys.
• Carboanhidrasa IX (un producte soluble zinc enzim metàl·lic) [nivell enzimàtic baix = combinació de quimioteràpia neoadjuvant amb bevacizumab s’associa amb una resposta completa patològica millor que els nivells alts].