Objectius terapèutics
- Millora de la simptomatologia
- Remissió (desaparició dels símptomes de la malaltia).
- Prolongació del temps de supervivència
- Curació
Recomanacions de teràpia
- Iniciació de teràpia abans d’obtenir l’estat BCR-ABL: hidroxiurea (40 mg / kg de pes corporal) si el recompte de leucòcits> 100,000 / μl (evitar la leucostasi / agregació de leucòcits in sang d'un sol ús i multiús. resultant vascular oclusió).
- Profilaxi de la síndrome de lisi tumoral (TLS; descarrilament metabòlic potencialment mortal que es pot produir quan es destrueix sobtadament un gran nombre de cèl·lules tumorals): ajusteu el pH de l'orina a 6.4-6.8 amb sodi bicarbonat (1-2 g / dia po) i àcid úric autorització.
- Inhibidor de la xantina oxidasa febuxostat (per risc TLS intermedi).
- Rasburicase (per a un risc elevat de TLS).
- Durant tota la vida teràpia en fase crònica (<15% d 'explosions en sang or medul · la òssia) de mieloide crònica leucèmia (LMC) per prevenir la recaiguda i la possible progressió de la malaltia cap a la fase accelerada (vegeu més avall) o la crisi d’explosió. leucèmia. En un estudi de 190 participants que van entrar a la fase de remissió lliure de tractament (TFR), es va mantenir una resposta molecular major (MMR) en un 51.6% i RM 4.5 (= disminució de transcripcions BCR-ABL en 4.5 nivells de registre des de la línia basal (corresponent a 0.0032% per escala internacional)) en la majoria. nilotinib teràpia (vegeu més avall) es va reprendre en 86 pacients. La represa de la teràpia va resultar en almenys MMR de nou en 85 pacients. Al cap de 40 setmanes de la represa de la teràpia, la càrrega de BCR-ABL havia tornat a un RM 4.5 en gairebé el 89% (76/86).
- Per a la teràpia de primera línia, inhibidors de la tirosina quinasa (TKi; imatinib; en cas de resistència a l'imatinib, dasatinib, nilotinib); Nota: risc de reactivació de l’hepatitis B:
- Als 10.9 anys després de l'inici de la teràpia amb imatinib, El 84.4 per cent encara vivia
- Pacients que van aconseguir un resultat òptim (resposta molecular major amb disminució dels nivells de BCR-ABL <0.1%) als 18 mesos: taxes de supervivència> 90%
- Després de la reducció duradora de la càrrega tumoral en diversos nivells de registre, es va controlar la suspensió de les drogues també és possible (= remissió sense teràpia (TFR)).
- La combinació de imatinib amb IFN-α2a pegilat resulta en una resposta molecular profunda augmentada. La teràpia de manteniment amb IFN després de la teràpia TKI resulta en bones remissions a llarg termini.
- Per a la teràpia de línia de temps, interferons; possiblement també hidroxiurea o citosina arabinosida (remissió hematològica i citogenètica en un 40-60%); calmat es pot utilitzar en teràpia de segona línia si es tracta prèviament amb almenys un altre TKI i imatinib, dasatinibi nilotinib no es consideren opcions terapèutiques adequades. Efectes secundaris: Nàusea, vòmits, erupció cutània, diarrea (diarrea).
- Ponatinib (TKI de tercera generació): teràpia d’elecció en pacients amb LMC amb mutació T315I i en casos en què no s’indiquen altres TKI; efectes secundaris: malaltia vaso-oclusiva, esdeveniments trombòtics, pancreatitis (inflamació del pàncrees), erupció cutània greu;
- Asciminib: inhibeix no en el domini de la tirosina quinasa sinó en el del lloc d’unió al miristil: alenteix la proteïna de fusió BCR-ABL resultant d’una translocació entre cromosomes 9 i 22 ("Cromosoma de Filadèlfia"); la majoria dels pacients van aconseguir almenys una remissió hematològica (normalització de sang recompte) (estudi de la fase I).
- Nota: seguiment regular (proves citogenètiques i moleculars) genètica) per avaluar l’estat de la remissió.
- La curació de la LMC només és possible mitjançant el trasplantament al·logènic de cèl·lules mare; els pacients que no reben trasplantament de cèl·lules mare han d’estar preparats per a tota la vida amb medicaments continus
- Vegeu també a "Teràpia addicional" (trasplantament de cèl·lules mare).
Nota: Els criteris per a la fase accelerada són:
- Un 10-19% d 'explosions a la sang o medul · la òssia o.
- ≥ 20% de basòfils a la sang o a la medul·la òssia o
- Trombocitopènia independent de la teràpia <100,000 / μl o
- Trombocitosi (plaquetes (trombòcits) a la sang per sobre del rang normal)> 1,000,000 / μl, que no responen a la teràpia o
- "Aberracions principals de la ruta" cromosòmica clonal addicionals de les cèl·lules Ph + (2n cromosoma Ph, trisomia 8, isocromosoma 17q, trisomia 19, cariotip complex, aberracions del segment cromosòmic 3q26.2) malgrat el tractament; o bé
- Evolució clonal de nova formació o
- Esplenomegàlia progressiva (esplenomegàlia) i augment de leucòcits que no responen a la teràpia
Altres indicacions
- Si la malaltia residual mínima (MRD) està per sota del llindar de detecció, es pot interrompre provisionalment l’inhibidor de la tirosina quinasa imatinib sense massa risc.
