Trasplantament de cèl·lules mare

Trasplantament de cèl·lules mare (SCT; més precisament, trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques; HSCT; sang trasplantament de cèl·lules mare) és una forma de transferència de cèl·lules mare de cèl·lules sanguínies. S'utilitza per restaurar l'hematopoiesi destruïda (sang formació) mitjançant radiació (radiació teràpia) i / o quimioteràpia. Les cèl·lules mare es troben al medul · la òssia així com al perifèric sang. Tenen la capacitat de diferenciar-se en les diverses cèl·lules sanguínies.

Indicacions (àrees d'aplicació)

el procediment

En el passat, medul·la òssia trasplantament es va realitzar predominantment. Avui en dia, les cèl·lules mare s’obtenen cada vegada més a partir de sang perifèrica mitjançant la separació de cèl·lules sanguínies (hematopoètiques trasplantament de cèl·lules mare) després que els factors de creixement els hagin mobilitzat cap a la but (leucafèresi). Després d’haver extret les cèl·lules mare de la sang, mieloablatiu teràpia ("Condicionament estàndard") es realitza per destruir totes les cèl·lules sanguínies malaltes. Això sol requerir una combinació de quimioteràpia Un cop destruïdes les cèl·lules hematopoètiques, es donen cèl·lules mare, que causen la formació de cèl·lules sanguínies noves i sanes. Es poden distingir les següents formes de trasplantament de cèl·lules mare:

  • Cèl·lula mare autòloga trasplantament (ASZT; auto-SZT) / trasplantament autòleg de cèl·lules mare hematopoètiques (auto-HSZT): en aquest procediment se li retornen les pròpies cèl·lules mare del pacient.
  • Cèl·lula mare al·logènica trasplantament// Trasplantament al·logènic de cèl·lules mare hematopoètiques (alloHSZT): en aquest cas, la persona afectada rep cèl·lules mare d’una altra persona, però idèntica a l’HLA.

En el cas del trasplantament al·logènic, el requisit més important és un donant histocompatible. Els donants ideals són germans o familiars idèntics a la HLA. La mecanografia HLA es realitza per determinar si un donant és adequat. Un partit de 10/10 és ideal, però només es troba en aproximadament la meitat dels casos. cordó umbilical. La probabilitat de supervivència global després de rebre un trasplantament d'un cordó umbilical el donant de sang va ser almenys tan favorable com després de rebre un trasplantament d'un donant no relacionat amb HLA i que va ser significativament superior al de rebre un trasplantament d'un donant no relacionat amb HLA. A més, la probabilitat de recurrència va ser menor en el grup de donants de sang de cordó umbilical que en qualsevol dels altres grups. El trasplantament de cèl·lules mare pot provenir dels tipus de cèl·lules següents:

  • Medul · la òssia
  • Cèl·lules mare de sang perifèrica
  • Sang de cordó umbilical (rar)

El trasplantament de cèl·lules mare és una forma de teràpia d’alt risc, la indicació de la qual s’ha de considerar amb molta cura. S’ha de realitzar només en centres especialitzats. Preteràpia per al trasplantament de cèl·lules mare:

  • Teràpia de condicionament abans del trasplantament al·logènic de cèl·lules mare hematopoètiques (HSCT) en adults amb malalties malignes i no malignes i en malalties malignes en nens majors d’un mes: treosulfan (profàrmac; pertany als alquilants bifuncionals) combinat amb fludarabina (fàrmac citostàtic del grup de les purines) anàlegs)
  • Mitjançant un estudi multicèntric (seguiment 24 mesos), es va demostrar que el administració d’una globulina anti-limfòcits (ATG) prèvia a la teràpia al·logènica amb cèl·lules mare com a part del condicionament mieloablatiu (que consisteix en radiació i / o quimioteràpia) va ser capaç de prevenir la malaltia crònica de l’empelt contra l’hoste (GvHR) en gran mesura. Això és de gran importància, ja que és la prevenció d’una complicació tardana. Resultats:
    • Condicionament més ATG: 32.2% de GvHD crònic (interval de confiança del 95% del 22.1 al 46.7%).
    • Condicionament sense ATG: prevalença de GvHD crònic 68.7% (58.4-80.7%).
    • Supervivència lliure de recurrència en els dos primers anys: 59.4 enfront del 64.6% [no significativa].
    • Mortalitat per totes les causes (mortalitat): 74.1 enfront del 77.9% [no significativa].

Possibles complicacions

  • Malaltia empelt contra hoste * (GvHR; reacció donant contra hoste /reacció de rebuig) (aproximadament el 25% dels casos).
  • Infeccions

* Un assaig clínic de fase III va demostrar que la teràpia amb el fàrmac ruxolitinib sovint pot prevenir aquesta resposta immune: el control de la resposta immune va ser gairebé el doble amb el ruxolitinib, en gairebé el 40% dels casos, en comparació amb el 22% amb la teràpia estàndard.

Efectes tardans després del trasplantament de cèl·lules mare al·logèniques (alloHSZT)

  • Recidiva de malalties primàries i neoplàsies hematològiques secundàries.
  • Tumors sòlids
  • Seqüeles tardanes no malignes després de alloHSZT.
    • Immunodeficiència i infeccions tardanes.
    • Efectes tardans immunològics i fenòmens autoimmunes.
    • Efectes tardans dels sistemes posteriors: sistema respiratori, pell i apèndixs cutanis, sistema circulatori, tracte gastrointestinal (tracte gastrointestinal), fetge i ronyons, pulmons, orals i genitals mucosa, aparell locomotor, sistema neurològic.
      • Nota: tractament a llarg termini amb azitromicina després que HSCT pugui comportar riscos que superin els beneficis esperats. Azitromicina no està aprovat per al tractament profilàctic de la síndrome de bronquiolitis obliterant (BOS) en pacients després de HSCT.
      • Després del trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques, els receptors adults van envellir significativament més ràpidament que els seus germans menys de 10 anys després del tractament. Això era evident quan passaven els 30 anys. Van mostrar una major fragilitat, sovint disminució del múscul força i resistència, i els seus moviments es van alentir.
      • Trastorn greu de flora intestinal després d’autòlegs trasplantament de femta a causa del pretractament ("condicionament") i de la teràpia amb antibiòtics: el trasplantament de femta autòleg pot afavorir la diversitat bacteriana a l'intestí i probablement disminuir el nombre de Clostridium difficile infeccions.
    • Disfunció hormonal i esterilitat.
    • Fatiga (cansament sever)

Vacunes

Els següents són recomanacions de vacunació després del trasplantament al·logènic de cèl·lules mare hematopoètiques (alloHSZT):

Vacunació Començar la vacunació Mes després de l’HSCT Nombre de dosis de vacunació
Pneumococ (conjugat) 3-6 3 + 1e
Diftèria 6 3 + 1
Hemòfil (conjugat) 6 3 + 1
Meningococ (conjugat) 6 3
Pertussis 6 3 + 1
Poliomielitis (inactivada) 6 3 + 1
tètanus 6 3 + 1
Grip (inactivada) a 3-6 1-2
TBEb 6-12 3
Hepatitis A / B (recombinant) 6-12 3
Papil·loma humà virusc 6-12 3
Varicel·la 6-12 3
Burl 24 2
Mumpsd 24 2
Vermellós 24 2

Llegenda

  • AA Vacunació anual
  • Àrees ràpides / endèmiques
  • cEn adolescents i adults joves que no han estat infectats però han estat vacunats.
  • Només en pacients amb immunocompetència demostrada.
  • Vacuna E3 × 13-valent, vacuna final de 23 valents (els pacients immunocompetents s’han de vacunar seqüencialment amb la vacuna conjugada de 13 valents PCV13 i de sis a 12 mesos després amb la vacuna pneumocòccica de polisacàrid de 23 valents PPSV23).