Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)
Espinal Distròfia muscular és un trastorn hereditari autosòmic recessiu que afecta la "supervivència neurona motora”(SMN1) general al cromosoma 5. El SMN (supervivència de Neurona motora) proteïna expressada per la general és essencial per a la funció de les alfa-motoneurones (la base de l'actiu contraccions del múscul esquelètic).
Més del 90% són causades per mutacions Raster, específicament deleccions (pèrdua de nucleobases), que donen lloc a una proteïna que s’altera significativament en l’estructura, cosa que la fa no funcional. El percentatge restant són principalment mutacions missens (mutacions que canvien el significat: mutació puntual que provoca la incorporació d’un aminoàcid diferent a la proteïna). En aquest cas, la proteïna té una estructura més lleugerament alterada, però també no funciona. Tots dos s’associen a la degeneració d’alfa-motoneurones.
1 / 40-1 / 60 de la població són portadors de l'al·lel causant de atròfia muscular espinal (un dels dos gens homòlegs corresponents cromosomes).
A més del SMN1 general, també hi és present el gen SMN2, que es diferencia d’ell només en uns quants nucleòtids. Compleix la mateixa funció. Independentment de les mutacions del gen SMN1, el splicing alternatiu es produeix en el 90% dels casos després de la transcripció (síntesi d’ARN utilitzant l’ADN com a plantilla) al nucli cel·lular.
Això significa que l'exó és essencial per a la funció de la proteïna (secció de codificació de l'ADN, que per tant decideix la aminoàcids incorporat a la proteïna) 7 és tallat pel spliceosoma (complex RNA-proteïna essencial en el splicing) que "salta l'exó" i, per tant, ja no forma part de l'ARNm acabat. Una vegada més, es forma una proteïna que no funciona.
Individus amb atròfia muscular espinal per tant, no tenen proteïna SMN1 funcional i la compensació per la proteïna SMN2, que només és funcional al 10%, no és possible.
No obstant això, el nombre de còpies del gen SMN2 varia d’una persona a una altra. En general, es pot afirmar que com més baixa és la simptomatologia i més suau és el curs, major és el nombre de gens SMN2, és el cas:
- Aproximadament el 80% dels que tenen SMA tipus 1 porten 1-2 còpies del gen SMN2.
- Aproximadament el 82% dels que tenen SMA tipus 2 porten 3 còpies del gen SMN2.
- Al voltant del 96% de les persones amb SMA tipus 3 porten de 3 a 4 còpies del gen SMN2.
Etiologia (causes)
Causes biogràfiques
- Càrrega genètica de pares, avis
- Risc genètic en funció dels polimorfismes gènics: gens / SNPs (polimorfisme d’un sol nucleòtid):
- Gens: SMN1 (vegeu més amunt).
- SNP: 26 possibles SNP al gen SMN1.
- Risc genètic en funció dels polimorfismes gènics: gens / SNPs (polimorfisme d’un sol nucleòtid):
