Fludarabina és un medicament citostàtic que s'utilitza per a teràpia de malalties malignes. Amb aquesta finalitat, s’aplica per via intravenosa com a infusió.
Què és la fludarabina?
Fludarabina és un medicament citostàtic que s'utilitza per a teràpia de malalties malignes. Amb aquesta finalitat, s’aplica per via intravenosa com a infusió. Fludarabina, també coneguda com a fludara o fludarabina-5-dihidrogen fosfat, és un medicament que pertany al grup dels anàlegs de les purines. La substància és un anomenat anàleg de nucleòtids fluorats de vidarabina. Els anàlegs dels nucleòtids tenen similituds estructurals i / o funcionals amb els nucleòtids. Els nucleòtids són els components bàsics de àcid desoxiribonucleic (ADN) i àcid ribonucleic (ARN). Els purins també són blocs de construcció importants àcids nucleics. A diferència de la majoria de nucleòtids, la fludarabina no conté β-D-ribofuranosa, sinó més aviat β-D-arabinofuranosa. A més, el fluor substitueix l’adenina en la posició 2. La fludarabina s’utilitza principalment per al tractament de malalties malignes noLimfoma de Hodgkin. A més, s’utilitza per al tractament de leucèmies agudes. Limfocític crònic leucèmia (CLL) també es tracta amb fludarabina.
Acció farmacològica
La fludarabina s’administra per via intravenosa. El fàrmac arriba a les cèl·lules a través del torrent sanguini. A les cèl·lules, la fludarabina es converteix en un metabòlit actiu. Un metabòlit és un intermediari en una via bioquímica. En aquest cas, el metabòlit es coneix amb el nom de fludarabina ATP. La conversió es produeix mitjançant fosforilació. En fosforilació, a fosfat grup s’uneix a una molècula orgànica. Això es tradueix en la formació d’una fosforoproteïna. Fludarabina ATP és la forma activa actual de fludarabina. El medicament interfereix en la síntesi d’ADN i inhibeix la ribonucleòtid reductasa. Aquest enzim forma l’últim enllaç en la síntesi de blocs constructius d’ADN. Sense la ribonucleòtid reductasa, l’organisme no pot produir blocs constructius d’ADN. Sempre que una cèl·lula es divideix o necessita reparar el dany de l’ADN, depèn de la ribonucleòtid reductasa. Molts càncer les cèl·lules augmenten la taxa de rotació de la ribonucleòtid reductasa mitjançant modificacions. Això els permet dividir-se més ràpidament. La fludarabina tracta aquest problema. La ribonucleòtid reductasa permet que les cèl·lules es divideixin més lentament o gens. Des de càncer les cèl·lules solen dividir-se amb molta freqüència, són particularment afectades per l’acció del medicament. Tanmateix, la fludarabina inhibeix no només la ribonucleòtid reductasa, sinó també l’ADN polimerasa. Igual que la ribonucleòtid reductasa, l’ADN polimerasa és un enzim. Catalitza la síntesi d’ADN a partir de desoxiribonucleòtids i, per tant, juga un paper important en la replicació de l’ADN. Quan s’inhibeix l’ADN polimerasa, la informació genètica ja no es pot copiar correctament. A més, el nucleòtid de fludarabina s’incorpora a l’ADN de la cèl·lula afectada. Això condueix a l’apoptosi de la cèl·lula. L’apoptosi també es coneix com a mort cel·lular programada. En danyar el material genètic, la cèl·lula provoca la seva pròpia mort i pereix.
Aplicació i ús mèdic
La fludarabina s’utilitza per tractar no malignesLimfoma de Hodgkin. "NoLimfoma de Hodgkin'és un terme col·lectiu per a totes les malalties malignes del sistema limfàtic excepte Malaltia de Hodgkin. Ampliació no dolorosa del limfa els nusos són típics de la malaltia, així com una tendència i susceptibilitat a la infecció. Els pacients també poden patir febre, suors nocturns, pèrdua de pes i fatiga. La fludarabina també s’utilitza per tractar les leucèmies agudes. Les leucèmies també es coneixen col·loquialment sang càncers. Són tumors malignes dels sistemes hematopoètics o limfàtics. En un sentit més ampli, les leucèmies es poden classificar com a càncers. Les leucèmies agudes inclouen mieloide aguda leucèmia (AML) i leucèmia limfoblàstica aguda (TOTS). Tots dos es tracten amb fludarabina. Les leucèmies cròniques també es poden distingir entre una variant mieloide i una variant limfoide. La fludarabina només s’utilitza en el tractament de limfocítics crònics leucèmia. La LLC és una malaltia leucèmica i poc maligna que no és Hodgkin limfoma de cèl·lules B. És la forma de leucèmia més freqüent al món occidental.
Riscos i efectes secundaris
L’efecte secundari principal de la fludarabina és la mielosupressió marcada. La mielosupressió és medul · la òssia inhibició depressió dels medul · la òssia causes sang formació per aturar-se. Això condueix a una deficiència de vermell sang cèl · lules (eritròcits), glòbuls blancs (leucòcits) I plaquetes (trombòcits) a l’organisme. La manca de glòbuls vermells condueix a anèmia. Això es manifesta per susceptibilitat a infeccions, fatiga i la pèrdua de cabell. La manca de glòbuls blancs, la leucopènia, també provoca una forta susceptibilitat a les infeccions. La trombocitopènia, la manca de plaquetes, condueix a una major tendència al sagnat. La mielosupressió és potencialment mortal. La combinació de mielosupressió i immunosupressió és particularment perillosa. La fludarabina redueix les cèl·lules auxiliars de CD4, les cèl·lules supressores de CD8 i les cèl·lules assassines naturals. Anticossos també disminueixen. Això pot lead a infeccions greus que són mortals en els pitjors casos. Com passa amb altres citostàtiques les drogues, els pacients que prenen fludarabina poden experimentar nàusea, debilitat, febrei pèrdua de gana. Una sobredosi també pot causar símptomes neurològics greus. La sobredosi pot tenir conseqüències mortals. La fludarabina no s’ha d’utilitzar en casos d’hipersensibilitat als anàlegs de la purina. A més, insuficiència renal no ha de ser present quan s’administra el medicament. Hemolític descompensat anèmia també és una contraindicació. A causa d’efectes secundaris greus i efectes citotòxics, no s’ha d’utilitzar fludarabina durant embaràs i lactància. Interaccions existeixen amb pentostatina, dipiridamol, inhibidors de adenosina absorció, i amb diversos vacunes.
