Les polimixines ho són antibiòtics que lluiten principalment contra els gramnegatius els bacteris. No obstant això, les substàncies actives només actuen sobre els bacteris situat fora de les cèl·lules del cos. La base de la seva efectivitat és la seva reacció amb el fosfolípids de membranes cel·lulars bacterianes.
Què són les polimixines?
Les polimixines ho són antibiòtics que lluiten principalment Gram-negatius els bacteris. Les polimixines representen polipèptids intricadament ramificats, que solen estar formats per deu aminoàcids. Tenen hidròfobs àcids grassos al final. L'estructura molecular permet la formació d'una polaritat corresponent a la de la fosfolípids de les membranes cel·lulars. Com a resultat, aquestes molècules són capaços d’interactuar amb fosfolípids i destruir la seva estructura. Com a resultat, el bacteri membrana cel · lular es dissol. Quan es destrueix completament, es produeix la mort cel·lular del bacteri. Tot i això, les polimixines només arriben als bacteris situats fora de la cèl·lula. Si els bacteris ja han passat per la membrana de la cèl·lula del cos, aquests agents ja no poden ser destruïts. S'utilitzen principalment dos principis actius de polimixines. Una és la polimixina B i l’altra és la colistina. El mode d’acció d’ambdues substàncies és similar. Tot i això, les polimixines no es poden absorbir parenteralment (saltant-se l’intestí) perquè tenen un efecte neurotòxic i perjudicial als ronyons. Per tant, en aplicacions més recents, la colistina s’aplica en forma de profàrmac colistimetat sodi (CMS).
Acció farmacològica
Les polimixines s’apliquen per controlar principalment bacteris gram negatius patògens. Els bacteris Gram negatius i Gram positius es diferencien per l’estructura de les seves membranes cel·lulars. Segons el mètode de tinció desenvolupat pel bacteriòleg danès Gram, els dos grups de bacteris es poden distingir fàcilment els uns dels altres. S’utilitza un colorant bàsic per tacar el membrana cel · lular en formar un complex. Els bacteris gram positius presenten tincions, mentre que els bacteris gram negatius no es poden tacar. Els bacteris gram-positius tenen un embolcall de mureïna gruixuda de peptidoglicans membrana cel · lular, mentre que els bacteris gram negatius només tenen una fina capa de mureïna. Aquestes diferències influeixen en la sensibilitat dels bacteris a diversos antibiòtics. Per tant, ja es pot prendre una decisió a favor o en contra de certs antibiòtics mitjançant una determinació ràpida de la tinció de Gram. A causa de la seva polaritat, les polimixines reaccionen principalment amb els fosfolípids units polisacàrids. Així, es formen enllaços químics entre polimixines i lipopolisacàrids (LPS). A causa de la fina capa de mureïna dels bacteris gramnegatius, les polimixines d’aquests bacteris aconsegueixen millor l’LPS. Com a resultat, la membrana cel·lular es destrueix inicialment fins que s’allibera tot el contingut citoplasmàtic, cosa que provoca la mort de la cèl·lula bacteriana. La sensibilitat dels bacteris a les polimixines augmenta amb el contingut de fosfolípids a la membrana cel·lular. Així, es va comprovar que les membranes cel·lulars de bacteris molt sensibles s’uneixen a més polimixines que a les menys sensibles. La modificació química dels principis actius, com ara l’eliminació de l’àcid gras terminal, també pot reduir l’eficàcia. També s'ha comprovat que com més alt és concentració d’antibiòtics, millor es combaten els bacteris. En estudis, es va observar la formació de butllofes de la membrana bacteriana, cosa que va provocar una destrucció completa. Si el concentració era massa baixa, la membrana no es va poder dissoldre completament i el bacteri va sobreviure. En el tractament, no importa si els bacteris estan latents o només es divideixen. Un control igualment bo és possible en ambdues fases.
Aplicació i ús mèdic
Tant la polimixina B com la colistina tenen el mateix espectre d’activitat. Entre d'altres, controlen especialment bé bacteris Gram negatius com Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter spp, Pasteurella spp, Haemophilus spp, Vibrio spp, Bordetella spp o Aerobacter. Entre els bacteris particularment sensibles que responen bé al tractament s’inclouen Acinetobacter spp, Bordetella bronchiseptica, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Histophilus somni, Taylorella equigenitalis, Pasteurella multocida o Pseudomonas aeruginosa. També es pot produir resistència a les polimixines. Tanmateix, poques vegades es produeixen: la resistència pot resultar de canvis en els principis actius de la superfície bacteriana, de la inhibició d’entrada a la membrana cel·lular o de canvis en la superfície bacteriana. Per exemple, alguns bacteris formen digestiu enzims que descomponen els polipèptids de les polimixines que ja hi ha a la superfície cel·lular. A més, alguns bacteris contenen certes bombes que transporten antibiòtics que han penetrat de nou a la cèl·lula. Un canvi en la superfície bacteriana, que es pot veure, per exemple, en una part inferior Densitat de fosfolípids, també pot contribuir a la resistència. Les polimixines principals utilitzades són la polimixina B o la colistina. El mode d’acció d’ambdues substàncies és el mateix. Tanmateix, la colistina només es pot utilitzar directament a ungüents, en aerosols per inhalació teràpia, o per via oral per al tractament intestinal. Amb prou feines s’absorbeix a l’intestí, de manera que només es pot administrar per via parenteral (per exemple per via intravenosa) per a ús sistèmic. No obstant això, la colistina pura té efectes neurotòxics i tòxics contra els ronyons quan s’absorbeix parenteralment. Tanmateix, com a profàrmac, es pot absorbir sense complicacions colistimetat sodi (CMS).
Riscos i efectes secundaris
Com s'ha esmentat anteriorment, la colistina no s'ha de prendre parenteralment, és a dir, saltant-se l'intestí, perquè es poden produir efectes neurotòxics i nefrotòxics. Això també s'aplica a altres polimixines. Tanmateix, la ingesta oral de colistina no és adequada per a un ús sistèmic, ja que difícilment s’absorbeix per l’intestí. Tanmateix, com a profàrmac en forma de colistimetat sodi (CMS), es pot utilitzar de manera sistèmica.
