L’àcid tetrahidrofòlic té un paper important en la transferència de carboni com a coenzim F a l’organisme. Es sintetitza a partir de àcid fòlic (vitamina B9). La deficiència de THF desencadena, entre altres coses, macrocítica anèmia, la forma activada per deficiència de vitamina B12 sent cridat anèmia perniciosa.
Què és l'àcid tetrahidrofòlic?
L’àcid tetrahidrofòlic funciona com a important carboni donant. Es transfereix carboni-que conté grups com els grups metil, metilè, formil, formino o metenil en molts processos bioquímics. L’àcid tetrahidrofòlic sempre es produeix lligat a l’àcid poliglutàmic en el metabolisme. El compost es sintetitza a l’organisme en dos passos des de àcid fòlic. Amb l'ajut de l'enzim dihidrofolat reductasa, es forma primer l'àcid dihidrofòlic, que es redueix a àcid tetrahidrofòlic amb l'addició de més hidrogen àtoms. El material de partida àcid fòlic també es coneix com a vitamina B9 o vitamina B11. L’àcid fòlic es compon d’àcid paraaminobenzoic, àcid L-glutàmic i un derivat de la pteridina. La pteridina consisteix en un hetero anell aromàtic dinuclear. Per preparar THF, les hidrogenacions tenen lloc en aquest anell de pteridina de manera que s’aboleix el caràcter aromàtic d’aquest anell dinuclear. L’àcid tetrahidrofòlic actua al citosol i mitocòndries. A causa de la seva unió a l'àcid poliglutàmic, ja no és possible que surti de la cèl·lula. Per tant, el THF pot exercir aquí tot el seu efecte.
Funció, efecte i tasques
La funció principal de l'àcid tetrahidrofòlic és transferir carboni. Amb aquest propòsit, es poden transportar diversos grups atòmics que contenen carboni. És de gran importància la transferència del grup metil a un altre molècules. La forma metilada de THF, N5-metil-THF, actua com a donant de grups metil. Amb l’ajut de N5-metil-THF i cobalamina (vitamina B12), homocisteïna és metilat a metionina, que també està disponible com a compost inicial per a l'agent de transferència de grups metil S-adenosilmetionina (SAM). El THF també té un paper important en la síntesi de nitrogen bases com la timina, l’adenina o la guanina. Per tant, l'àcid tetrahidrofòlic té una gran influència indirecta en la síntesi d'àcids nucleics. A més, el THF també té una gran importància en la fermentació i l’homoacetat àcid fòrmic desintoxicació. La fermentació de l’homacetat representa la conversió bacteriana anaeròbica dels sucres en àcid acètic. A més, el THF dóna suport a la conversió de glicina en serina. El THF sempre està unit a l’àcid poliglutàmic com a poliglutamat FH4 durant la catàlisi d’aquestes reaccions. Després de les reaccions, el poliglutamat FH4 és present sense canvis i es pot reutilitzar. El THF té una importància tan immensa per al transcurs impertorbable de molts processos bioquímics que una deficiència d’aquest coenzim comportaria greus health problemes.
Formació, aparició, propietats i nivells òptims
L’àcid tetrahidrofòlic es forma a l’organisme a partir de l’àcid fòlic amb l’ajut de la dihidrofolat reductasa. En aquest procés, l’àcid fòlic (vitamina B9 o vitamina B11) s’hidrogenen amb quatre hidrogen àtoms. No obstant això, l'àcid fòlic no es sintetitza al cos. Sempre s’ha de subministrar amb aliments. Per tant, una deficiència d’àcid fòlic també donaria lloc a una deficiència de THF. Un diari dosi es recomana 400 micrograms d'àcid fòlic. Si la ingesta diària supera els 1000 micrograms, l’excés d’àcid fòlic s’excreta de nou i, per tant, no en té més health efecte. Per sota d’aquesta quantitat, s’emmagatzema al cos en forma de poliglutamat FH2 i FH4. A causa de la seva mida molecular, l'àcid fòlic no pot sortir de les cèl·lules d'aquesta forma. Es troben quantitats particularment elevades d’àcid fòlic en llevats, llegums i cereals gèrmens o llavors de gira-sol. Vedell o aviram fetge també contenen quantitats més grans d’àcid fòlic. Al cos, l’àcid fòlic s’absorbeix per l’intestí mucosa i captades per les cèl·lules per mitjà del transport proteïnes. Allà s’emmagatzema immediatament després de la hidrogenació en DHF i THF mitjançant la unió al poliglutamat. En presència d’excés d’àcid fòlic, hi ha una disminució de la síntesi del transport de folats proteïnes, de manera que es deté la captació de folat a les cèl·lules.
Malalties i trastorns
Quan l'àcid tetrahidrofòlic és deficient, el símptoma principal és macrocític hipercròmic anèmia. Macrocític hipercròmic anèmia també es coneix com a anèmia perniciosa. Primer s’ha de distingir si es tracta d’una deficiència primària o secundària de THF. En ambdós casos es produeix anèmia, però hi ha diferents causes. La deficiència primària de THF no es pot considerar per separat de la deficiència d’àcid fòlic. Si el cos rep o absorbeix poc àcid fòlic, també es produeix una deficiència de THF. La deficiència secundària de THF és causada per una deficiència de vitamina B12 (cobalamines). La vitamina B12, com a coenzim B12, és responsable de la metilació de homocisteïna a metionina. En aquest procés, el N5-metil-tetrahidrofolat (N5-metil-THF) actua com a transmissor de grups metil. En absència de vitamina B12, però, no es produeix aquesta reacció. El N5-metil-THF ja no es pot convertir de nou en THF, cosa que provoca una deficiència secundària de THF. Entre altres coses, el THF té un paper important en la síntesi del nucli bases adenina, guanina i timina. En absència de THF, aquestes reaccions s’inhibeixen. A més, la síntesi de àcids nucleics també està pertorbat. Atès que un gran nombre de divisions cel·lulars es produeixen durant l’hematopoiesi i, en conseqüència, també hi ha una gran demanda de àcids nucleics, es desenvolupa anèmia. Els pocs sang les cèl·lules estan literalment massa plenes hemoglobina, de manera que la eritròcits s’amplien molt. Tant en la deficiència de THF secundària com en la primària, els símptomes de l’anèmia desapareixen després d’una aplicació addicional d’àcid fòlic. No obstant això, en deficiència secundària de THF, deficiència de vitamina B12 amb els seus símptomes neurològics persisteix després d’aquest tractament. A més de l’anèmia, la deficiència d’àcid fòlic també comporta un augment de homocisteïna nivells del cos. Això augmenta el risc d’aterosclerosi. Si hi ha deficiència d’àcid fòlic durant embaràs, defectes greus del tub neural com anencefàlia o espina bífida pot desenvolupar-se en el nounat.
