introducció
Càncer de pulmó La proteïna de resistència (BCRP o ABCG2) és un transportador d’efluència que pertany a la superfamília ABC (casset d’unió a ATP). Està codificat pel gen primer aïllat de càncer de mama cèl·lules el 1998. El BCRP consta de 655 aminoàcids i té un pes molecular de 72 kDa. El BCRP media la resistència a citostàtics estructuralment i farmacològicament diversos les drogues in càncer cèl·lules "bombant-les" fora de les cèl·lules cancerígenes. Això significa que l'anticancer les drogues no pot entrar a les cèl·lules i exercir els seus efectes farmacològics.
Mecanisme de transport
BCRP és un transportador d'efluència actiu que transporta els seus substrats des del membrana cel · lular, on es localitza, de tornada a l'espai exterior. Aquest transport també és possible contra un concentració gradient a causa de l'ús d'energia de l'ATP.
Substrats
El BCRP té una especificitat de substrat molt àmplia i, per tant, pot transportar moltes substàncies diferents, inclosos nombrosos agents farmacèutics. Aquests inclouen, per exemple, antiviràlia, quinolones, estatines, diversos citostàtics les droguesi inhibidors de la quinasa.
Ocurrència i funció
El BCRP no només es troba a càncer cèl·lules però és un transportador fisiològic que es troba a molts òrgans, inclòs l’intestí, fetge, sang-cervell barrera, la placentai ronyó. Es creu que és un mecanisme protector que protegeix el cos i les cèl·lules de substàncies nocives formant una barrera contra elles i promovent-ne les eliminació de l’organisme. A més, existeixen altres funcions fisiològiques.
Importància per a la teràpia farmacològica
Com que el BCRP és una barrera per als agents farmacèutics, els substrats de BCRP poden arribar inadequadament al seu lloc d’acció. És el cas de l’anomenada resistència a diversos medicaments (MDR), o resistència de càncer cèl·lules a agents quimioterapèutics (vegeu més amunt). Els substrats de BCRP són susceptibles a medicaments interaccions. Quan s’administren conjuntament amb un inhibidor de BCRP com ketoconazol o inhibidors de la proteasa del VIH, augmenten les concentracions al cos. Això augmenta el risc de patir efectes adversos.
