Productes
Els antagonistes del receptor d’orexines estan disponibles comercialment en forma de comprimits. El primer agent d’aquest grup que es va aprovar als Estats Units va ser suvorexant (Belsomra) el 2014. Lemborexant (Dayvigo) el va seguir el 2019.
Estructura i propietats
Els antagonistes del receptor d’orexines es caracteritzen per una estructura d’anells central a la qual s’uneixen heterocicles per ambdós costats.
Efectes
Els antagonistes del receptor d’orexines tenen propietats depressores i afavoridores del son. Són antagonistes dels receptors de l’orexina OX1R i OX2R. Es tracta de receptors acoblats per proteïna G (GPCR). El les drogues bloquegen la unió dels neuropèptids orexina A i orexina B, que es produeixen exclusivament a la hipotàlem de cèl·lules nervioses. Aquests neurotransmissors peptídics participen en la promoció i el manteniment de la vigília. També tenen un paper important en la ingesta d’aliments. El terme prové del llatí i significa gana. Les orexines són pèptids amb una homologia de seqüències de només el 46%. L’orexina A consta de 33 aminoàcids i l’orexina B consta de 28 aminoàcids. També s’anomenen hipocretines. Dins del grup farmacèutic, SORA i DORA es distingeixen:
- SORA: Els antagonistes selectius del receptor d’orexina només s’uneixen a un dels dos receptors OX.
- DORA: els antagonistes del receptor de l’orexina dual s’uneixen als dos receptors OX.
Els agents disponibles fins ara són antagonistes duals. El mecanisme d'acció difereix de benzodiazepines i Z-les drogues tal com zolpidem, que interactuen amb el receptor GABA-A.
Indicacions
Per al tractament de l'aparició del son i els trastorns de manteniment del son.
Dosi
Segons la informació professional. tauletes es prenen immediatament abans d’anar a dormir i no més d’una vegada per nit. Quan s’administra amb un menjar, el inici de l’acció es retarda.
Ingredients actius
Ingredients actius amb autorització de comercialització:
- Lemborexant (Dayvigo).
- Suvorexant (Belsomra) - 1. representant
No comercial:
- Filorexant
- SB-649868
- El desenvolupament de almorexant s'ha interromput.
Abús
Segons els estudis realitzats, com altres somnis SIDA, els ingredients actius tenen un potencial d'abús com a intoxicants depressius.
Contraindicacions
Les contraindicacions inclouen:
- Hipersensibilitat
- Narcolèpsia
Es poden trobar precaucions completes a l’etiqueta del medicament.
Interaccions
Els antagonistes del receptor d’orexina són substrats dels isoenzims CYP450 i corresponents interaccions amb inhibidors i inductors són possibles. Combinació amb alcohol i depressor central les drogues no es recomana perquè efectes adversos es pot augmentar.
Efectes adversos
L'efecte advers potencial més comú és la somnolència l'endemà, que pot afectar negativament la capacitat de resposta. Una de les causes és la vida mitjana relativament llarga dels principis actius. Fins ara no s’ha observat el desenvolupament de la dependència en els estudis corresponents. Aquest és un avantatge respecte a molts altres somnis SIDA. Segons diversos estudis, els antagonistes del receptor d’orexines podrien ser fins i tot adequats per a la teràpia de l’addicció.
