Brivudina és un anàleg de nucleòsids utilitzat com a agent virostàtic per herpes simplex tipus 1 i Herpes zòster infeccions. És el fàrmac d'elecció per a aquestes indicacions en pacients majors de 50 anys.
Què és la brivudina?
Brivudina és una substància del grup dels anàlegs de nucleòsids i s'utilitza per a herpes simplex tipus 1 i Herpes zòster (teules). En comparació amb altres anàlegs de nucleòsids comuns (p. aciclovir), la substància té una potència antiviral significativament més forta. La vida mitjana i el temps de residència intracel·lular també són significativament més alts. La fórmula molecular de brivudina és C11H13BrN2O5. La substància té a Molar massa de 333.135gx mol^-1. La brivudina ja es va produir als anys setanta del segle XX, però l'ús generalitzat només s'ha fet des de l'any 20. Des d'aleshores, la brivudina ha estat aprovada per a la teràpia of herpes zoster. Anteriorment, només hi havia una aprovació per al teràpia d'infeccions causades per la herpes simplex virus de tipus 1.
Acció farmacològica
La brivudina s'administra per via oral en forma de tauletes. El de sempre dosi és de 125 mg al dia durant un període de set dies. Primer s'ha d'activar la brivudina i la substància activa del cos és el trifosfat de brivudina. Aquest té un temps de residència intracel·lular de deu hores. La brivudina només actua en cèl·lules infectades per virus. Això es deu al fet que la brivudina és catalitzada pel virus timidina quinasa. Això vol dir que és viral timidina quinasa activa la brivudina convertint-la en trifosfat. A causa del llarg temps de residència intracel·lular de deu hores, hi ha temps suficient per actuar contra la virus a la cèl·lula afectada. Els trifosfats de brivudina proporcionen l'efecte antiviral. Inhibeixen l'ADN polimerasa viral i asseguren la incorporació de nuclis modificats bases a l'ADN. En última instància, això condueix a la terminació de la cadena durant l'allargament de l'ADN. Cal tenir en compte, però, que el trifosfat de brivudina només inhibeix la reproducció del virus, però no és efectiu contra el virus en si. Per tant, el virus no es pot matar i roman al cos. Per tant, la reactivació típica dels virus de l'herpes no es pot prevenir amb la brivudina. La iniciació de teràpia per tant, té més sentit en l'etapa de replicació viral, ja que aquí és on el principi actiu té efecte. Per tant, la teràpia amb brivudina s'ha d'iniciar dins de les 72 hores posteriors a l'aparició de pell símptomes. La brivudina és efectiva contra herpes simplex tipus 1 i Herpes zòster virus. No hi ha prou eficàcia contra altres virus de l'herpes. La brivudina tampoc és eficaç contra herpes simplex tipus 2, que provoca herpes genital. La brivudina s'absorbeix en un 85% a l'intestí després de l'administració oral absorció. Plasma unió a proteïnes de brivudina és del 95%. La brivudina està subjecta a un alt efecte de primer pas i, per tant, només està biodisponible en un 30%. La vida mitjana és d'aproximadament 16 hores. L'excreció es produeix principalment a través de la ronyó, però també fins a cert punt a través de la femta.
Ús i aplicació mèdica
Mèdicament, la brivudina està indicada per al tractament d'infeccions amb herpes simplex tipus 1 i herpes zóster. A la pràctica, la brivudina és l'agent d'elecció per al tractament d'aquestes infeccions, especialment en pacients majors de 50 anys. La teràpia amb brivudina s'ha d'iniciar dins de les 72 hores posteriors a l'inici pell símptomes per aconseguir la màxima eficàcia. Després d'aquestes 72 hores, la teràpia encara és útil si hi ha vesícules fresques a la pell, propagació visceral, òster oftàlmic florit (herpes zóster a l'ull) i zoster oticus (herpes zoster de l'oïda). Abans de la teràpia amb brivudina, comproveu la presència de resistència creuada amb aciclovir.
Riscos i efectes secundaris
Els efectes secundaris de la brivudina són rars. Afecten principalment el tracte gastrointestinal. Aquí, nàusea i diarrea (diarrea) pot ocórrer especialment. A més, fatiga, trastorns del son, mareig, mal de cap, reaccions d'hipersensibilitat de la pell, canvis reversibles en la sang recompte i l'augment de creatinina i urea en el sèrum sanguini són possibles com efectes adversos. La brivudina no s'ha d'administrar mai de manera concomitant 5-fluorouracil, profàrmacs de 5-fluorouracil, o flucitosina. La brivudina inhibeix l'enzim responsable de la degradació d'aquestes substàncies, de manera que es produeix l'acumulació, donant lloc a un tòxic. concentració d'aquestes substàncies. Aquest efecte secundari és potencialment mortal. Després de la teràpia amb brivudina, s'ha d'observar un interval d'almenys 4 setmanes abans de poder administrar les substàncies esmentades. La brivudina no s'ha d'administrar durant embaràs i lactància. La teràpia amb brivudina també està contraindicada en pacients immunodeprimits. Hi ha resistència creuada amb aciclovir: si el pacient és al·lèrgic a l'aciclovir, també és al·lèrgic a la brivudina i viceversa.
