Substàncies, mecanismes d’acció i formes d’anticonceptius hormonals

Per hormonals anticoncepció (anticonceptius hormonals), s’utilitzen predominantment preparats combinats estrogen-progestina; més rarament, les drogues que només contenen progestina. S'utilitzen per via oral, transdèrmica ("a través del pell"), Vaginalment (" a través de la vagina "), intrauterinalment (dispositiu / bobina intrauterina), subdèrmicament (implant / implant hormonal; pals anticonceptius) i per via intramuscular ("al múscul") (preparació del dipòsit). Les diferents composicions, dosis i mètodes d’aplicació permeten l’elecció individual de l’usuari, fins i tot en cas de riscos o malalties, però també inclouen efectes secundaris de vegades molt diferents que s’han de tenir en compte a l’hora de prescriure. Els estrògens

  • Estrògens sintètics:
    • Etinilestradiol (EE) és un estrogen sintètic que s’utilitza a la majoria anticonceptius. És molt més potent que els estrògens naturals. El grup etinil (etinilació) provoca estabilització i mobilització perllongada i, per tant, augmenta la disponibilitat biològica d’estrògens.
    • Mestranol, un profàrmac * d’etinil estradiol, que es metabolitza (metabolitza) al fetge a etinil estradiol, ja no s’utilitza en l’actualitat a causa de la conversió individualment diferent a la majoria de països, així com a Alemanya.
  • Estrògens naturals
    • Estradiol valerat, an ester, és un profàrmac d’estradiol sintètic bioidentic amb àcid valèric. Aquest últim assegura el bé absorció a l'intestí i es metabolitza a fetge a l’estradiol i àcid valèric.

* Esmentada substància farmacològica inactiva o poc activa, que només es converteix en una substància activa pel metabolisme de l’organisme.

Progestina

Progestina (sinònims: progestàgens, progestàgens, progestins) són substàncies que provoquen la transformació secretora del endometri. Hi ha una gran quantitat de progestàgens, molts dels quals són derivats progesterona or testosterona i, com a substància única, de espironolactona.

  • La progestina natural progesterona no és adequat per a ovulació inhibició (inhibició de l 'ovulació) (només s'utilitza durant embaràs i per a l'hormona postmenopàusica teràpia).
  • Dels progestins sintètics, hi ha una varietat que s’utilitza tant per a l’anticoncepció, per a la teràpia hormonal postmenopàusica (període que comença quan la menstruació ha estat absent com a mínim un any) i també per a malalties ginecològiques.
    • Per a la contracepció, s’utilitzen com a teràpia combinada amb etinilestradiol o valerat d’estradiol
    • Com a monoteràpia de progestàgens a la mini-píndola, la "píndola del matí", en dispositius intrauterins (DIU), a l'implant subdèrmic, a la injecció de tres mesos

Enumerats aquí de la varietat només hi ha progestins continguts en anticonceptius (medicaments anticonceptius):

Derivats de progesterona

  • Derivats de la 17-alfa-medroxiprogesterona (pregnans).
    • Acetat de clormadinona (CMA)
    • Acetat de ciproterona (CPA)
    • Acetat de medroxiprogesterona (MPA)
  • Derivats de 19-norprogesterona (19-norpregnans).

Derivats de la testosterona

  • 19-Derivats de la nordestosterona (estrà).
    • Dienogest (DNG)
    • Lynestrenol (LYN) (profàrmac de noretisterona).
    • Noretisterona (NET)
    • Noretisterona acetat (NETA) (profàrmac de noretisterona).
  • 19-Derivats de la nordestosterona (13-etilgonans).

Derivats de l’espironolactona

  • Drospirenona (DRSP)

Generacions de progestina

Els progestàgens es divideixen en tres generacions segons el període de desenvolupament (principis dels anys seixanta, setanta, vuitanta). Tot i això, només es refereix als derivats de la nortestosterona. Tota la resta progestina s’anomenen no classificats.

Els progestàgens tenen un ampli espectre d’efectes (efectes parcials androgènics, antiandrògens, glucocorticoides, antimineralocorticoides i estrogènics (vegeu la taula 1), que s’han de tenir en compte en la indicació, especialment des del punt de vista dels efectes secundaris i les malalties. Mecanisme anticonceptiu d’acció

El mecanisme principal de anticoncepció és inhibició de ovulació. Això és efectuat principalment per dosi i tipus de progestina. L’estrogen serveix principalment per estabilitzar el cicle. En preparacions combinades, estrògens i progestina es complementen actuant de manera sinèrgica de manera central, inhibint l'alliberament de gonadotropines (sexe les hormones que estimulen la funció de les gònades) i per tant perjudiquen la maduració del fol·licle (maduració dels òvuls). ovulació-inhibidor dosi de progestins se sol escollir per ser significativament superior al necessari, cosa que té l'avantatge que la dosi de etinilestradiol es pot reduir, provocant una reducció dels efectes secundaris estrogènics. Els estrògens

S’indueixen els efectes anticonceptius dels estrògens

  • Centralment mitjançant la supressió de la
    • Alliberament de GnRH hipotalàmic.
    • FSH hipofisària, secreció de LH
  • perifèricament per inhibició de
    • Maduració del fol·licle (maduració dels ovòcits).
    • Ovulació (ovulació)
    • Formació del cos luti (formació del cos luti).

Progestina

S’indueix l’efecte anticonceptiu dels progestàgens

  • Centralment per supressió
    • De l'alliberament hipotalàmic de GnRH.
    • De la inhibició del pic de LH en combinació amb etinilestradiol
  • Perifèric
    • En combinació amb etinilestradiol
      • Inhibint la maduració del fol·licle (maduració dels ous).
    • independentment per
      • Antagonitzant l 'acció dels estrògens sobre el endometri (revestiment uterí) → inhibició de la nidació.
      • Engrossiment del moc cervical → impermeabilitat a esperma (cèl·lules seminals).
      • Disminució de la motilitat tubària (mobilitat del trompes de Fal·lopi).
      • Canvis a la mucosa tubària
      • Bloqueig de capacitació dels espermatozoides *?

* Procés de maduració fisiològica de esperma cèl·lules del tracte genital femení, sense les quals no és possible la fecundació de l’òvul.

Inhibició de l'ovulació dosi de progestàgens.

Taula 1: Dosi inhibidora de l'ovulació de progestàgens seleccionats.

Progestina Dosi mg / d
Acetat de clormadinona (clormadinona) (CMA) 1,7
Acetat de ciproterona (ciproterona) (CPA). 1,0
Desogestrel (DSG) (act. Metab. = etonogestrel = 3-ceto-desogestrel). 0,06
Dienogest (DNG) 1,0
Drospirenona (DRSP) 2,0
Etonogestrel (ENG) (3-ceto-desogestrel). 0,06
Gestodè (GSD) 0,04
Levonorgestrel (GNL) 0,06
Lynestrenol (LYN) (profàrmac de noretisterona). 2,0
Acetat de medroxiprogesterona (MPA) (medroxiprogesterona). 50
Acetat de nomegestrol (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromin (NGM) (acte. Metabolitzat a partir de norgestimate) 0,2
Noretisterona (NET) 0,4
Acetat de noretisteron (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (profàrmac de norelgestromin i levonorgestrel). 0,2

Efectes parcials de la progestina

Taula 2: Efectes parcials de la progestina

Estrogen Antiestrògens Androgen Antiandrògens Glucocorticoides Antimineralocorticoide
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
NG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
GNL - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NÒMAC - + - + - -

CMA: clormadinona, CPA: ciproterona, DSG: desogestrel (metabòlit actiu de l’etonogestrel), ENG: etonogestrel (profàrmac del desogestrel), DNG: dienogest, DRSP: drospirenona, GSD: gestodè, GNL: levonorgestrel, LYN: lynestrenol (profàrmac de noretisterona), MPA: acetat de medroxiprogesterona, NET: noretisterona, NETA: acetat de noretisterona, NGM: norelgestromin (metabòlit actiu de NGT), NGT: norgestimate (profàrmac de norelgestromin i levonorgestrel), NOMAC: acetat de nomegestrol, +: eficaç, (+): poc eficaç, - no eficaç.

Formes d’anticonceptius hormonals

Medicaments per a hormonals anticoncepció solen contenir una combinació d’estrògens (etinilestradiol o, més recentment, estradiol valerat) i diversos progestats o progestàgens com a monopreparacions. Es poden aplicar per via oral, transdèrmica, intrauterina o subcutània. Preparats combinats

Preparats de combinació oral

  • Preparats monofàsics: la dosi de estrògens i la progestina és constant en cada aplicació (oral, transdèrmica, vaginal).
    • Mode d'administració
      • 21 (21 dies d’ingesta hormonal, 7 dies d’interrupció).
      • 28/21 + 7 (21 dies d’ús d’hormones, 7 dies placebo).
      • 24/4 (24 dies d’ús d’hormones, 4 dies placebo (conté estradiol com a estrogen).
      • Cicle llarg: vegeu més avall.
  • Preparats multifàsics (preparats de fase, seqüència) (orals): la dosi de estrògens i els progestins es troben en 2 o 3 etapes (fases) d’adaptació al cicle natural. Antecedents: intent de millorar la tolerabilitat, associat a menys efectes secundaris.

En el comerç són

  • Preparacions en dos passos (preparats en dues fases).
    • Cicle llarg: paquet de 91 dies, 84 combinacions tauletes, seguit de 7 etinilestradiol en dosis baixes. El sagnat es produeix durant aquesta fase. El nou cicle s’inicia després de prendre l’última pastilla
    • Interval sense ingesta de 7/15/XNUMX dies.
    • 11/11 / sis dies d’interval sense ingesta
  • Preparacions en tres passos (preparacions en tres fases).
    • Interval sense ingesta de 6/5/10/XNUMX de set dies.
    • 7/7/7 / set dies sense ingestions
  • Preparacions de quatre passos (preparacions de quatre fases).
    • 2/5/17/2/2 placebo tauletes (conté estradiol com a estrogen) (actualment només hi ha un preparat al mercat a Alemanya: Qlaira).
  • Preparacions de cicle llarg A més del desig personal de tenir períodes el més poc freqüents possible, les indicacions preferides són les següents condicions: La endometriosi (aparició de endometri (revestiment uterí) extrauterí (fora de la cavitat uterina), per exemple dins o sobre el ovaris (ovaris), tubs (trompes de Fal·lopi), urinària bufeta o intestins), síndrome premenstrual (PMS), hipermenorrea (el sagnat és massa intens (> 80 ml); normalment la persona afectada consumeix més de cinc coixinets / tampons al dia), síndrome d’ovari poliquístic (SOP; complex de símptomes caracteritzat per una disfunció hormonal del ovaris) I migranya. ) i migranyaEls errors d’admissió també es produeixen amb menys freqüència durant el cicle llarg. Hi ha dos tipus:
    • Preparacions de cicle llarg
      • Amb interval lliure d’hormones (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Sense interval lliure d’hormones (HFI) (Seasonique) *.

      Actualment (2019) s’aproven tres preparatius de cicle llarg a Alemanya

      • Evaluna (30 µg d’etinilestradiol + 150 µg de levonorgestrel.) Presa durant 84 dies, seguida d’un interval de set dies sense prendre).
      • Seasonique (30 µg etinilestradiol + 150 µg de levonorgestrel durant 84 dies, seguit de set tauletes 10 µg d’etinilestradiol. En la fase només d’estrògens, menstruació es produeix).
      • Velmari (20 µg d’etinilestradiol + 3 mg drospirenona. Pres diverses vegades durant 24 dies com a mínim, màxim 120 dies. Després del final de la ingesta, quatre dies de pausa).
      • Ús fora de l'etiqueta: qualsevol preparat monofàsic aprovat de 21 comprimits, que es pot prendre contínuament durant el període desitjat, seguit d’un descans de set dies.
    • <* Es prefereix prendre un interval lliure d'hormones per als símptomes que es poden produir a causa de la retirada hormonal durant el descans en l'aplicació d'hormones exògenes, per exemple, dismenorrea / regular dolor, síndrome premenstrual, menstruació-associat mals de cap, irritabilitat.
  • Transdèrmic productes combinats.
    • Pegat: etinilestradiol / norelgestromin. Canvieu el pegat els dies 8 i 15. No utilitzeu el pegat a partir del dia 22. L'interval sense pegats no pot excedir els set dies.
  • Preparats de combinació vaginal
    • Sistema d'alliberament vaginal (anell vaginal): etinilestradiol / etonogestrel. Extracció de l'anell al cap de 21 dies. Després de 7 dies de pausa, s’insereix un nou anell.
  • Micropíndola
    • Com que les micropíndoles són les anomenades píndoles de baixa hormona amb menys de 50 µg de etinilestradiol en una píndola anomenada.
  • Píndoles de dosis ultra baixes
    • Són píndoles que contenen només 20 µg de etinilestradiol o estradiol.

Advertència: el terme minipíldora i micropíndola es confonen sovint entre si. Monopreparacions

  • Monopreparacions orals de progestàgens

Minipíldora

Les minipíndoles contenen els progestàgens desogestrel o levonorgestrel. Tots dos s’han de prendre diàriament. L'efecte es produeix només 14 dies després de començar a prendre la pastilla. Si es pren de manera incorrecta, hi ha un risc embaràs durant uns set dies durant el coit no protegit.Mode d’acció.

  • Solidificació de la secreció cervical.
  • Remodelació de l’endometri, que impedeix la nidació.

El desogestrel té un efecte inhibidor de l’ovulació addicional i es pot retardar fins a 12 hores. La píndola del mercat conté 75 µg, una dosi inhibidora de l'ovulació augmentada en 1.25 vegades. El levonorgestrel sempre s’ha de prendre a la mateixa hora del dia, si és possible. Qualsevol retard no ha de superar les 3 hores. (El Lynestrenol ja no està al mercat).

"Píndola del matí", píndola post-capital.

Hi ha disponibles dos medicaments orals

  • Levonorgestrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • Preneu-vos com a màxim 72 hores (tres dies) després del coit sense protecció. L'efecte depèn del temps de presa. Com més tard sigui la ingesta, menor serà l'efecte.
    • Mecanisme d'acció: supressió de la pujada mitcíclica de LH. Això impedeix o ajorna l'ovulació (ovulació). Després de l’ovulació, és a dir, després de la fecundació, el levonorgestrel ja no és efectiu. (Un anticonceptiu d'emergència amb dos comprimits de levonorgestrel amb 0.75 mg cadascun, que s'hauria de prendre a intervals de 12 hores, no està a la venda a Alemanya).
  • Acetat d’ulipristal 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): és un progesterona modulador del receptor.
    • Preneu fins a 120 hores (cinc dies) després d’un coit sense protecció.
    • Mecanisme d'acció: supressió de la pujada de LH fins a cinc dies. Després de l'ovulació, és a dir, després de la fecundació, Ulipristal ja no és efectiu.

Avís:

  • Ambdues emergències anticonceptius no indueixis avortament sagnat. Per tant, no es pot considerar un èxit. Si menstruació roman absent més d'una setmana després de la data prevista, a prova de l'embaràs s’ha de realitzar.
  • Prendre durant la lactància materna: tots dos preparats passen a la llet materna. Per tant, s’ha de fer la lactància materna abans de prendre’ls.
    • Pausa de lactància materna per
      • Levonorgestrel: 8 hores
      • Ulipristal: una setmana

Per a la contracepció d 'emergència, de coure El DIU també es pot utilitzar fins a 120 hores després de les relacions sexuals sense protecció (vegeu anticoncepció d’emergència (intercepció)). Evita la implantació de l’òvul fecundat i, si es vol, es pot deixar intrauterí com a anticonceptiu. DIU hormonals (dispositius intrauterins (DIU), sistemes intrauterins).

  • Els DIU hormonals del mercat contenen.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 mg (efectiu fins a tres anys)
      • 19.5 mg (efectiu fins a cinc anys)
      • 52 mg (efectiu fins a cinc anys)

Implants (varetes anticonceptius).

  • A Alemanya, hi ha al mercat un implant amb etonogestrel (3-ceto-desogestrel), que és efectiu fins a tres anys.
  • Fora d’Alemanya, hi ha hormones implants que conté progestàgens acetat de megestrol, noretisterona, norgestrinona o etonogestrel, que són efectius durant un període d’1 a 5 anys en funció del progestogen.

Injeccions (injecció de tres mesos).

  • La injecció al mercat conté.
    • Acetat de medroxiprogesterona a 104 mg i és efectiu fins a tres mesos
    • (ja no es troben al mercat (acetat de medroxiprogesterona 150 mg, antat de noretisterona 200 mg).