Carcinoma de cèl·lules renals (hipernefroma): teràpia farmacològica

Objectiu terapèutic

La supervivència perllongada en el carcinoma de cèl·lules renals metastàtiques (CCR).

Recomanacions de teràpia

• Teràpia el procediment de primera elecció és la cirurgia.
• En carcinoma renal de cèl·lules clares metastàtiques (aproximadament el 75-80% dels casos):
  • primera línia teràpia per al carcinoma de cèl·lules renals metastàtiques (mNCC) s’ha d’adaptar al risc [directriu S3] Els criteris per a això són: 6 criteris del Consorci internacional de bases de dades metastàtiques RCC (IMDC): Anèmia (anèmia), neutrofília (augment del nombre de granulòcits de neutròfils al sang), trombocitosi (augment del nombre de plaquetes (trombòcits) a la sang), hipercalcèmia (calci excés), índex de Karnofsky 80%, temps de recaiguda després del diagnòstic inicial (12 mesos).
    • Supervivència global mitjana:
      • Sense factors de risc: 43 mesos
      • Perfil de risc intermedi (un o dos factors de risc): 22, 5 mesos.
      • > 2 factors de risc: 7, 8 mesos
  • citoquines teràpia basat únicament en IL-2 subcutani i / o IFN sols [recomanació grau A] L'estàndard sempre és una teràpia combinada de dos immunoteràpics o d'un immunoterapèutic i un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI).
    • Els pacients de risc baix o mitjà haurien d’utilitzar sunitinib, pazopanib o bevacizumab + INF en teràpia de primera línia
      • La teràpia de segona línia és una teràpia basada en TKI.
      • Només després del fracàs d'almenys un inhibidor del VEGF s'ha d'utilitzar everolimus.
• Si és múltiple metàstasi (tumors filla) es produeixen metacrònicament ("es produeixen en moments diferents") en un sol sistema d'òrgans, s'hauria de considerar el tractament local (tòpic).
• Vegeu també a "Teràpia addicional".

Notes addicionals sobre el carcinoma de cèl·lules renals clares.

• Per planificar la primera línia de teràpia es realitza l’estratificació en pacients amb pronòstic favorable per una banda i pronòstic intermedi o desfavorable per l’altra.
  • Pacients amb pronòstic favorable:
    • Teràpia de primera línia: bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinib, tivozanib.
    • Teràpia de segona línia: fracàs VEGFR: cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Teràpia de tercera línia: vegeu més avall.
  • Pacients amb pronòstic intermedi:
    • Teràpia de primera línia: nivolumab + ipilimumab, carbozantinib.
    • Teràpia de segona línia: fracàs de l'IPC: no estàndard, cabozantinib, lenvatinib/ everolisme, altres TKI.
    • Teràpia de tercera línia: vegeu més avall.
  • Pacients amb pronòstic desfavorable:
    • Teràpia de primera línia: nivolumab + ipilimumab, cabozantinib, temsirolisme.
    • Teràpia de segona línia: fallida mTor: no estàndard, cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolisme, altres TKI.
    • Teràpia de tercera línia: vegeu més avall.
  • Teràpia de tercera línia:
    • Després de TKI + TKI: cabozantinib, nivolumab, everolisme.
    • Després de TKI + mTort: no estàndard, cabozantinib, nivolumab.
    • Després de TKI + IPC: cap estàndard, cabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • Després de l'IPC + TKI: no hi ha cap norma, altres TKI, everolisme, lenvatinib / everolisme.

Llegenda: IFNI: Interferó, TKI: inhibidor de la tirosina quinasa, CPI: inhibició del punt de control, VEGFR: receptor del factor de creixement endotelial vascular, mTOR: objectiu mecanicista de la rapamicina.

Notes addicionals

• En un estudi de pacients amb hipernefroma d’alt risc, pacients tractats amb sunitinib va recaure en 6.8 anys. A la placebo grup, la recaiguda es va produir després de 5.4 anys.
• Teràpia de segona línia amb l’inhibidor PD-1 (inhibidor del punt de control) nivolumab com a pilar més del tractament immunoterapèutic: bloqueja el receptor PD-1 a la T activada limfòcits i per tant impedeix la interacció amb el lligand PD-L1 en altres cèl·lules immunitàries i tumorals. Això fa que les cèl·lules T inhibides originalment puguin tornar a atacar el tumor. En un estudi, es va mostrar una supervivència global perllongada significativament en comparació amb la teràpia amb everolimus.
• El Comitè per a Medicaments d’Ús Humà (CHMP) de l’Agència Europea de Medicaments (EMA) ha emès una recomanació d’autorització de comercialització positiva per a avelumab en combinació amb axitinib per al tractament de primera línia de pacients adults amb carcinoma de cèl·lules renals avançat (basat en resultats de l'estudi de fase III JAVELIN Renal 101: prolongació significativa de la mediana
• Una teràpia combinada de VEGF i inhibidors del punt de control com a teràpia de primera línia per al carcinoma de cèl·lules renals avançat:
  • Avelumab/ auxitinib supervivència lliure de progressió perllongada (SFP).
  • Pembrolizumab/ auxitinib supervivència global perllongada (SO).

  Les dues combinacions tenen el potencial de convertir-se en nous estàndards de teràpia de primera línia.

• Bifosfonats s’ha d’utilitzar per a òs metàstasi; a més de la ràdio local (radioteràpia).

Agents (indicació principal)