Malaltia celíaca: causes

Patogènesi (desenvolupament de malalties)

Malaltia celíaca és una malaltia autoimmune crònica de la mucosa dels intestí prim. Malaltia celíaca es basa en una predisposició genètica amb la presència dels trets HLA DQ2 i DQ8. Gairebé tots malaltia celíaca els pacients (99%) porten els trets HLA HLA-DQ2, DQ8 o DQ7. Només aquests HLA molècules pot presentar fragments d’antigen de gliadina. El desencadenant definitiu de celíac la malaltia és gluten, que consta del 90% proteïnes (gliadines i glutenines), 8% lípids i 2% hidrats de carboni. A més, molt sensible i específic autoanticossos contra l'enzim endogen el teixit transglutaminasa (TG2) juga un paper important en la patogènesi de celíac malaltia. En gluten-individus sensibles, la proteïna del cereal només es pot digerir de manera inadequada. Com a resultat, durant la digestió es formen productes de clivatge, dels quals polipèptids que consisteixen en particular en prolina i glutamina es fa responsable dels danys causats al mucosa dels intestí prim. Estem parlant de gliadina a partir de proteïnes de blat i sègol, de secalina a partir de proteïnes de sègol, d’hordina de proteïnes d’ordi i d’avenina de proteïnes de civada. El cereal proteïnes gliadina, secalina, hordein i avenina són fraccions individuals de gluten i causen principalment els processos inflamatoris a la intestí prim de manera que la digestió normal ja no és possible. El mucosa de l’intestí prim i, especialment, de les vellositats intestinals, estan greument danyades (atròfia vilosa i hiperplàsia criptogràfica) com a conseqüència de l’atròfia vilosa (atròfia tissular) i la seva funció està considerablement restringida. Es coneixen tres possibilitats diferents de dany a l’intestí prim per part de les proteïnes del cereal gliadina, secalina, hordina i avenina:

El cereal proteïnes tenen un efecte similar a les lectines, que les proteïnes formen enllaços amb mono- o oligosacàrids de glicoproteïnes o glicolípids. Es diu que aquests compostos tenen propietats perjudicials per a la membrana.
Deficiència d’un enzim de trencament de proteïnes o pèptids específics a la mucosa de l’intestí prim, que té la tasca de descompondre els polipèptids tòxics produïts durant la digestió de les proteïnes de cereal esmentades. A causa de la manca d’enzim, els productes nocius d’escissió s’acumulen a les cèl·lules de la mucosa de l’intestí prim, danyen la mucosa de l’intestí prim i les vellositats i desencadenen la malaltia.
L’enteropatia sensible al gluten és una malaltia immunològica per la qual el sistema immune considera els polipèptids (al·lergògens) produïts durant la digestió del gluten com a cossos estranys. Com a resultat, T limfòcits reaccionar amb els al·lergens. La reacció d’hipersensibilitat mediada per cèl·lules T és el desencadenant del dany a la paret intestinal.

Mitjançant bastants troballes immunològiques i clíniques, la reacció d’hipersensibilitat mediada per cèl·lules T ha estat recolzada per al desenvolupament de celíac malaltia. Actualment es considera que té la major importància en el patomecanisme de l’enteropatia sensible al gluten. Diverses infeccions víriques (adenovirus, enterovirus, hepatitis Virus C (VHC) i rotavirus) es discuteixen com a desencadenants. Els enterovirus poden desencadenar la malaltia celíaca en nens amb la combinació d’alt risc DQ2 / 8: les mostres de femta van mostrar enterovirus gairebé un 50% més freqüentment en persones afectades abans de l’aparició de la malaltia que en nens que es mantenien sans.

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

Càrrega genètica de pares, avis, esp. Els membres de la família de primer grau (individus amb genotip HLA-DQ1 o -DQ2 (aproximadament un 8-30% de la població total són positius) desenvolupen malaltia celíaca en aproximadament un 35% dels casos durant la seva vida)
- Els familiars de 1r grau d’un pacient celíac tenen un risc del 10-15% de desenvolupar malaltia celíaca.
- Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
  - Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
    - Gens: HLA-DQA1
    - SNP: rs2187668 en el gen HLA-DQA1
      - Constel·lació d’al·lels: AA (> 6.23 vegades).
      - Constel·lació d’al·lels: AG (6.23 vegades)
      - Constel·lació d’al·lels: GG (0.3 vegades)

Causes conductuals

Nutrició
- Consum d’aliments que contenen gluten (exposició primerenca i massiva al gluten).

Causes relacionades amb les malalties

Infeccions intestinals - repetides gastroenteritis (infeccions gastrointestinals) el primer any de vida.
Dermatitis herpetiforme: crònica pell malaltia amb vesícules de peu agrupades.
Diabetis mellitus tipus 1

Grups de risc de malaltia celíaca *

Malalties autoimmunes del fetge i de les vies biliars
Dermatitis herpetiforme (malaltia de Duhring) - pell malaltia del grup de dermatosis autoimmunes amb ampolles i ampolles subepidèrmiques.
Diabetis mellitus tipus 1
tiroïditis de Hashimoto - malaltia autoimmune que provoca crònica inflamació de la glàndula tiroide.
Nefropatia per IgA (glomerulonefritis IgA mesangial) - glomerulonefritis mesangioproliferativa difusa) s’associa amb la deposició d’immunoglobulina A (Ig A) al mesangi (teixit intermedi) dels glomèruls.
Crònica juvenil artritis - malaltia inflamatòria crònica del articulacions (artritis) de tipus reumàtic infància (juvenil).
Deficiència selectiva d’IgA
Trisomia 21 (síndrome de Down)
Ullrich-Síndrome de Turner - en què degut a una aberració cromosòmica (anomalies del sexe) cromosomes) en lloc dels dos cromosomes sexuals XX, només hi ha un cromosoma X funcional a totes o només a totes les cèl·lules del cos.
Síndrome de Williams-Beuren (WBS; sinònims: síndrome de Williams, síndrome de Fanconi-Schlesinger, hipercalcèmia idiopàtica o síndrome d’Elfin-face): malaltia genètica amb herència autosòmica dominant; amb símptomes com deteriorament cognitiu diferents graus de gravetat, creixement retard (ja intrauterina), hipercalcèmia (calci excés) en els primers anys de vida, microencefàlia (anormalment petita cap), anomalies de la forma facial, etc.

* Aquests pacients haurien de ser examinats periòdicament per detectar malaltia celíaca. A més, pacients amb tipificació positiva dels al·lels HLA DQ2 i / o DQ8.