Síndrome adrenogenital: causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

Síndrome adrenogenital (AGS) resulta d’un defecte enzimàtic. Hi ha diversos enzims que es pot veure afectat pel defecte. L’escorça suprarenal ho requereix enzims per a la síntesi (producció) de l'esteroide les hormones cortisol i aldosterona. En més del 90% dels casos, hi ha un defecte en l’enzim 21-hidoxilasa síndrome adrenogenital. A causa del defecte enzimàtic cortisol deficiència, la retroalimentació negativa al lòbul hipòfisi anterior és absent i el mecanisme de control i regulació es pertorba. El glàndula pituitària intenta compensar la manca de cortisol per un augment de la secreció de l'hormona estimulant adrenocortical ACTH (hormona adrenocorticotropa). Això es tradueix en hiperplàsia (augment de mida) de l’escorça suprarenal. No obstant això, les vies metabòliques només poden procedir al punt on es troba l'enzim defectuós. Increment del precursor molècules (precursors hormonals) com progesterona i es produeixen 17α-OH-progesterona, que es degraden a andrògens per vies metabòliques alternatives. Independentment d'això, andrògens (sexe masculí les hormones) es formen de totes maneres a l’escorça suprarenal i cada vegada són més sintetitzades per l’augment ACTH secreció. El resultat és una hiperandrogenèmia, que condueix a la virilització (masculinització). A més, el defecte de la 21-hidroxilasa condueix a una producció insuficient de aldosterona o a un fracàs de l’escorça suprarenal. Aldosterona és un mineralocorticoide. És un vincle important al renina-sistema d’angiotensina-aldosterona (RAAS), que ajuda a regular sang pressió i sal equilibrar. L’hipoaldosteronisme (deficiència d’aldosterona) provoca alteracions en la sal equilibrar amb pèrdua de líquids, l'anomenada "síndrome de desaprofitament de sal". La deficiència de 11ß i 17α-hidroxilasa s'associa amb un augment de la producció de desoxicorticosterona (DOC) amb acció mineralcorticoide (DOC) amb excés de mineralcorticoide.

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

• Càrrega genètica
  • Risc genètic en funció dels polimorfismes gènics:
    • Gens / SNPs (polimorfisme d'un sol nucleòtid):
      • Gens: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
        • CYP21A2 SNP (veure taula a Snpedia).
        • Mutació en el CYP21A2 general en el context del clàssic síndrome adrenogenital. En diversos pacients d’una família, aquests són HLA genotípicament idèntics.
  • Els següents enzims poden estar afectats pel defecte, que sol ser causat per mutacions puntuals:
    • Deficiència de 21-hidroxilasa (> 90% dels casos).
    • Deficiència d'11ß-hidroxilasa (aproximadament el 5% dels casos).
    • Deficiència de 17α-hidroxilasa (molt rara).
    • Deficiència de 3ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa (molt poc freqüent).

Causes per malaltia

• Síndrome androgenital adquirida:
  • Tumor adrenocortical formador d’andrògens.
  • Tumor gonadal (gònades: gònades (ovaris / ovaris, testicles))